本文關(guān)鍵詞：奧美拉唑脈沖微丸的制備及質(zhì)量評價

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【摘要】：奧美拉唑(Omeprazole)屬于質(zhì)子泵抑制劑(Proton Pump Inhibitors,PPIs),可以抑制胃壁細(xì)胞分泌胃酸,主要用于消化道潰瘍、反流性食管炎、卓-艾氏綜合征等的治療。但由于治療過程中存在半衰期短、抑酸不徹底、易導(dǎo)致“夜間酸突破”等問題,影響了奧美拉唑的治療效果。為了解決上述問題,本研究制備了奧美拉唑腸溶脈沖微丸,口服后可在腸道內(nèi)不同部位釋放藥物,通過兩次釋藥,可以更好地抑制胃酸分泌,提高療效。本研究通過擠出滾圓法制備奧美拉唑載藥微丸丸芯,參考中國藥典制定含量測定方法以及釋放度測定方法,以20~24目丸芯的收率、丸芯中奧美拉唑的含量、丸芯在pH6.8磷酸鹽緩沖液中的釋放度為指標(biāo),篩選并優(yōu)化載藥丸芯制備的處方和工藝。載藥丸芯處方為:奧美拉唑20%、微晶纖維素30%、甘露醇20%、無水碳酸鈉10%、交聯(lián)聚維酮XL-1020%。制備工藝為:將原料藥及輔料混合均勻,之后加入8%的羥丙甲基纖維素的水-乙醇(90:10,w/w)溶液做粘合劑,并制軟材。將軟材置于多功能制丸包衣機(jī)中,冷卻水循環(huán)的條件下30r/min擠出(篩板孔徑1mm),1300r/min滾圓1min,1000r/min滾圓3min,40℃進(jìn)風(fēng)干燥2h,過篩,得到20~24目的奧美拉唑載藥丸芯。以8%歐巴代胃溶型溶液為隔離層包衣液。根據(jù)包衣效果及奧美拉唑含量確定包衣工藝,根據(jù)包裹腸溶層后奧美拉唑的含量確定隔離層增重。最終確定的包裹隔離層工藝為:轉(zhuǎn)盤轉(zhuǎn)速150r/min,進(jìn)風(fēng)溫度40~45℃,進(jìn)風(fēng)及出風(fēng)轉(zhuǎn)速1200r/min,霧化壓力0.14MPa,包衣液流速3g/min,包衣增重為8%。接下來對包裹了隔離層的奧美拉唑微丸進(jìn)行腸溶層的包衣,包衣液分別為A.10%歐巴代腸溶型(94系列)溶液和B.11%尤特奇S100溶液。根據(jù)包衣前后微丸的增重確定包衣工藝,根據(jù)包裹腸溶層之后的耐酸情況確定腸溶層增重。最終確定包裹腸溶層的工藝為:轉(zhuǎn)盤轉(zhuǎn)速150r/min,進(jìn)風(fēng)溫度40~45℃,進(jìn)風(fēng)和出風(fēng)轉(zhuǎn)速800r/min,霧化壓力0.08MPa,以及A.包衣液流速3g/min,包衣增重為25%;B.包衣液流速2.6g/min,包衣增重30%。將兩種奧美拉唑腸溶微丸按照A:B=1:3的比例裝入空心膠囊中,測定其中奧美拉唑含量為97%,并分別在pH6.8和pH8.0磷酸鹽緩沖液中進(jìn)行釋放度測定。在pH6.8的磷酸鹽緩沖液中,60min釋放30%,120min釋放90%;在pH8.0的磷酸鹽緩沖液中60min釋放80%,120min釋放90%。同時對奧美拉唑腸溶微丸進(jìn)行了影響因素試驗和初步穩(wěn)定性試驗,顯示其具有良好的穩(wěn)定性。
【關(guān)鍵詞】：奧美拉唑 腸溶微丸 脈沖釋藥 擠出滾圓法
【學(xué)位授予單位】：四川抗菌素工業(yè)研究所
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R943
【目錄】：

• 摘要6-8
• Abstract8-10
• 前言10-19
• 第一節(jié) 奧美拉唑研究進(jìn)展10-12
• 第二節(jié) 腸溶微丸劑型簡介12-13
• 第三節(jié) 擠出滾圓法制備微丸13-16
• 第四節(jié) 奧美拉唑腸溶脈沖微丸的可行性16-18
• 第五節(jié) 奧美拉唑腸溶脈沖微丸的意義18-19
• 第一章 分析方法和相容性研究19-37
• 第一節(jié) 奧美拉唑微丸含量測定和耐酸試驗19-26
• 1. 儀器與試藥19
• 2. 方法與結(jié)果19-25
• 2.1 紫外吸收掃描圖譜19-21
• 2.2 色譜條件21
• 2.3 含量測定方法21
• 2.4 含量測定方法驗證21-25
• 2.4.1 專屬性試驗21-23
• 2.4.2 線性關(guān)系23-24
• 2.4.3 精密度試驗24
• 2.4.4 重復(fù)性試驗24
• 2.4.5 穩(wěn)定性試驗24
• 2.4.6 回收率試驗24-25
• 2.5 奧美拉唑腸溶微丸耐酸測定25
• 3. 討論25-26
• 第二節(jié) 奧美拉唑微丸釋放度測定26-33
• 1. 儀器與試藥26
• 2. 方法與結(jié)果26-33
• 2.1 在pH6.8 磷酸鹽緩沖液中的釋放度測定26-27
• 2.2 在pH8.0 磷酸鹽緩沖液中的釋放度測定27
• 2.3 奧美拉唑微丸的釋放度測定方法驗證27-33
• 2.3.1 專屬性試驗28-30
• 2.3.2 線性關(guān)系30-31
• 2.3.3 精密度試驗31
• 2.3.4 重復(fù)性試驗31-32
• 2.3.5 穩(wěn)定性試驗32
• 2.3.6 回收率試驗32-33
• 3. 討論33
• 第三節(jié) 原輔料相容性試驗33-36
• 1. 儀器與試藥33-34
• 2. 方法與結(jié)果34-35
• 3. 討論35-36
• 本章小結(jié)36-37
• 第二章 奧美拉唑載藥丸芯的研究37-52
• 第一節(jié) 奧美拉唑載藥丸芯的制備37-48
• 1. 儀器與試藥37
• 2. 方法與結(jié)果37-47
• 2.1 處方篩選37-41
• 2.2 處方單因素考察41-43
• 2.2.1 丸芯奧美拉唑用量的確定41-42
• 2.2.2 丸芯中MCC用量的確定42
• 2.2.3 丸芯中崩解劑確定42-43
• 2.2.4 丸芯中Na2CO3的用量確定43
• 2.3 處方優(yōu)化43-45
• 2.4 工藝篩選45-47
• 2.4.1 擠出轉(zhuǎn)速考察45
• 2.4.2 滾圓轉(zhuǎn)速與時間的考察45-46
• 2.4.3 干燥溫度與時間的考察46-47
• 3. 討論47-48
• 第二節(jié) 奧美拉唑載藥丸芯的質(zhì)量評價48-51
• 1. 儀器與試藥48
• 2. 方法與結(jié)果48-51
• 2.1 收率、圓整度、流動性、堆密度和脆碎度48-49
• 2.2 含量和pH6.8 和pH8.0 磷酸鹽緩沖液中釋放度49-50
• 2.3 丸芯穩(wěn)定性50-51
• 3. 討論51
• 本章小結(jié)51-52
• 第三章 奧美拉唑腸溶微丸的研究52-62
• 第一節(jié)奧美拉唑載藥丸芯包裹隔離層52-56
• 1. 儀器與試藥52
• 2. 方法與結(jié)果52-56
• 2.1 包衣液處方的選擇52-53
• 2.2 包衣過程及參數(shù)確定53-56
• 2.2.1 包衣過程53
• 2.2.2 包衣參數(shù)的確定53-55
• 2.2.3 隔離層包衣增重的確定55-56
• 3. 討論56
• 第二節(jié) 已包裹隔離層的微丸包裹腸溶層56-61
• 1. 儀器與試藥56
• 2. 方法與結(jié)果56-61
• 2.1 A型腸溶微丸包衣液處方的選擇56-57
• 2.2 A型腸溶微丸包衣過程及參數(shù)57-58
• 2.3 A型腸溶微丸包衣增重的確定58
• 2.4 B型腸溶微丸包衣液處方及配制方法58-59
• 2.5 B型腸溶微丸包衣過程及參數(shù)59
• 2.6 B型腸溶微丸包衣增重的確定59
• 2.7 A型和B型腸溶微丸的圓整度、流動性、密度和脆碎度59-60
• 2.8 A型和B型腸溶微丸釋放度的研究60-61
• 3. 討論61
• 本章小結(jié)61-62
• 第四章 奧美拉唑脈沖微丸的研究62-69
• 第一節(jié) 奧美拉唑脈沖微丸的制備62-64
• 1. 儀器與試藥62
• 2. 方法與結(jié)果62-64
• 2.1 載藥丸芯的制備62
• 2.2 包裹隔離層62-63
• 2.3 制備腸溶微丸63
• 2.3.1 制備A型腸溶微丸63
• 2.3.2 制備B型腸溶微丸63
• 2.4 裝入膠囊63-64
• 3. 討論64
• 第二節(jié) 奧美拉唑脈沖微丸的質(zhì)量評價64-68
• 1. 儀器與試藥64
• 2. 方法與結(jié)果64-67
• 2.1 pH6.8、pH8.0 磷酸鹽緩沖液中釋放度測定64-66
• 2.2 影響因素試驗66-67
• 2.3 初步穩(wěn)定性試驗67
• 3. 討論67-68
• 本章小結(jié)68-69
• 全文結(jié)論與展望69-70
• 全文結(jié)論69
• 課題的創(chuàng)新性69-70
• 課題不足或尚需完善之處70
• 參考文獻(xiàn)70-75
• 發(fā)表文章目錄75-76
• 致謝76-77
• 綜述77-87
• 參考文獻(xiàn)84-87

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本文編號：1112226