本文關鍵詞：非布司他的合成及關鍵中間體雜質(zhì)研究

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【摘要】：對羥基苯甲硫酰胺與2-氯乙酰乙酸乙酯經(jīng)Hantzsch環(huán)合和Duff反應制得2-[(3-甲�；�-4-羥基)苯基]-4-甲基-5-噻唑甲酸乙酯(4),4與鹽酸羥胺肟化及氯化亞砜脫水生成2-[(3-氰基-4-羥基)苯基]-4-甲基-5-噻唑甲酸乙酯(5),5經(jīng)酚羥基醚化及堿水解制得非布司他,總收率為50%。本研究還合成了制備4的主要工藝雜質(zhì),經(jīng)結(jié)構確證為2-[(3,5-二甲�；�-4-羥基)苯基]-4-甲基-5-噻唑甲酸乙酯。
【作者單位】： 揚子江藥業(yè)集團有限公司;
【關鍵詞】： 非布司他 合成 痛風 高尿酸血癥 雜質(zhì)研究
【分類號】：R914.5
【正文快照】： 非布司他(febuxostat,1),化學名為2-[3-氰基-4-(2-甲基丙氧基)苯基]-4-甲基-5-噻唑甲酸,是由日本Teijin公司研制開發(fā)的用于治療痛風、高尿酸血癥的藥物[1],2008年4月獲歐盟批準上市,隨后分別于2009年和2013年在美國和中國上市[2,3]。1為非嘌呤型黃嘌呤氧化酶/黃嘌呤脫氫酶(XO)

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本文編號：1111876