本文關(guān)鍵詞：Levetiracetam的合成及其制劑研究

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【摘要】：Levetiracetam化學(xué)名稱為(S)-α-乙基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺,為吡咯烷酮類新型抗癲癇藥物,是一種廣譜可有效控制癲癇發(fā)作的第二代乙酰膽堿激動劑。因其具有獨特的抗癲癇作用機制和顯著的藥動學(xué)特點,治療指數(shù)高、安全性好、不良反應(yīng)少,逐漸受到了醫(yī)生和病人的青睞。Levetiracetam不僅僅可以作為癲癇的單藥治療,還可以用于兒童癲癇和全身性癲癇的治療,在癲癇治療領(lǐng)域顯示出了廣泛的應(yīng)用前景,但因其原研藥Keppra價格較高,使levetiracetam在我國的癲癇病人的治療上受到了限制。為此,本文對levetiracetam的合成路線進行了深入研究,并進行了相關(guān)的制劑研究,按照規(guī)范進行了結(jié)構(gòu)確證、質(zhì)量研究等工作內(nèi)容,以期從根本上降低成本,使更多的癲癇病人受益。在研究分析文獻的基礎(chǔ)上,通過優(yōu)化工藝,確定以(S)-2-氨基丁酰胺酒石酸鹽為原料,在異丙醇中滴加氫氧化鉀的異丙醇溶液游離得到(S)-2-氨基丁酰胺,再與氯化氫的異丙醇溶液作用得到(S)-2-氨基丁酰胺鹽酸鹽,通過與4-氯丁酰氯�；㈥P(guān)環(huán)得到levetiracetam粗品,經(jīng)乙酸乙酯/丙酮混合溶劑精制得到levetiracetam,最終收率為：58.5-67.2%。通過紫外吸收光譜、紅外吸收光譜、質(zhì)譜、核磁共振氫譜等手段,證明樣品與levetiracetam的結(jié)構(gòu)一致。該合成工藝路線反應(yīng)條件比較溫和,原料藥易得,操作簡便,生產(chǎn)成本降低,比較適合于工業(yè)化生產(chǎn)。由于目前各國藥典都沒有將levetiracetam收錄,因此暫時沒有可以依據(jù)的法定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。本文根據(jù)我國2010版藥典的要求,應(yīng)用現(xiàn)代藥物分離分析技術(shù),對levetiracetam進行分析方法、質(zhì)量評價以及穩(wěn)定性考察等方面的研究,包括性狀、比旋度、鑒別、雜質(zhì)檢查、含量測定等方面,建立了測定levetiracetam、 levetiracetam右消旋體以及有關(guān)雜質(zhì)的HPLC方法,根據(jù)以上結(jié)果初步制定了本品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。研制了levetiracetam片劑和注射液,并對其進行了質(zhì)量研究。根據(jù)優(yōu)時比制藥公司(UCB)公司專利,相關(guān)文獻和2010藥典的規(guī)定對處方進行了初步的研究和考察,所制備的制劑符合規(guī)定。
【關(guān)鍵詞】：Levetiracetam 合成工藝 質(zhì)量研究 片劑 注射劑
【學(xué)位授予單位】：遼寧大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R914.5
【目錄】：

• 摘要4-5
• ABSTRACT5-13
• 引言13-23
• 0.1 抗癲癇藥物的簡介13-15
• 0.1.1 癲癇與抗癲癇藥物13-14
• 0.1.2 抗癲癇藥物的發(fā)展14-15
• 0.2 Levetiracetam概述15-18
• 0.2.1 藥物簡介15-16
• 0.2.2 LEV藥理作用及作用機制16
• 0.2.3 LEV的藥代動力學(xué)16-17
• 0.2.4 LEV的臨床應(yīng)用17-18
• 0.3 LEV的合成路線18-21
• 0.4 本文的立題依據(jù)與研究內(nèi)容21-23
• 第1章 LEV的合成與結(jié)構(gòu)確證23-35
• 1.1 實驗材料及儀器23-24
• 1.1.1 實驗材料23
• 1.1.2 實驗儀器23-24
• 1.1.3 LEV的合成路線選擇24
• 1.2 實驗方法與結(jié)果24-33
• 1.2.1 LEV的合成工藝研究24-26
• 1.2.2 LEV的合成工藝流程圖26-29
• 1.2.3 結(jié)構(gòu)確證29-33
• 1.3 討論33
• 1.4 本章小結(jié)33-35
• 1.4.1 LEV的合成33-34
• 1.4.2 LEV的結(jié)構(gòu)確證34-35
• 第2章 LEV的質(zhì)量研究與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的確立35-51
• 2.1 材料與儀器35-36
• 2.1.1 實驗材料35-36
• 2.1.2 實驗儀器36
• 2.2 實驗方法與結(jié)果36-49
• 2.2.1 性狀36-38
• 2.2.2 鑒別38-39
• 2.2.3 檢查39-45
• 2.2.4 含量測定45-46
• 2.2.5 穩(wěn)定性研究46-49
• 2.3 討論49-50
• 2.4 本章小結(jié)50-51
• 第3章 LEV片劑處方及工藝的初步研究51-59
• 3.1 材料與儀器51
• 3.1.1 實驗材料51
• 3.1.2 實驗儀器51
• 3.2 實驗方法與結(jié)果51-57
• 3.2.1 劑型及規(guī)格研究51-52
• 3.2.2 原料藥的理化性質(zhì)52
• 3.2.3 處方組成依據(jù)52
• 3.2.4 市售品分析52-53
• 3.2.5 處方開發(fā)53-55
• 3.2.6 工藝及工藝流程55-57
• 3.2.7 小試樣品制備57
• 3.2.8 質(zhì)量檢查57
• 3.3 討論57-58
• 3.4 本章小結(jié)58-59
• 第4章 LEV注射劑制劑工藝的初步研究59-69
• 4.1 材料與儀器59
• 4.1.1 實驗材料59
• 4.1.2 實驗儀器59
• 4.2 實驗方法與結(jié)果59-67
• 4.2.1 劑型及規(guī)格研究59-60
• 4.2.2 理化性質(zhì)60
• 4.2.3 處方組成依據(jù)60
• 4.2.4 處方分析60-61
• 4.2.5 工藝及工藝流程61-66
• 4.2.6 質(zhì)量檢查66-67
• 4.3 討論67
• 4.4 本章小結(jié)67-69
• 第5章 結(jié)論與展望69-71
• 5.1 結(jié)論69
• 5.2 展望69-71
• 致謝71-72
• 參考文獻72-75

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 奚強;林丫丫;王沖;鄧伏禮;劉裴;;2-氨基丁酸的合成研究[J];武漢工程大學(xué)學(xué)報;2007年04期

2 曠春桃,胡艾希,譚英;乙拉西坦的合成[J];合成化學(xué);2005年01期

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本文編號：1090179