本文關(guān)鍵詞：沙坦類藥物的雜質(zhì)研究

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【摘要】：沙坦類藥物,即血管緊張素II受體拮抗劑(Angiotensin II receptor blocker,ARB),是臨床上普遍應(yīng)用的抗高血壓藥物。該類藥物降壓作用明顯,生物利用度高、作用時(shí)間長(zhǎng)、能夠逆轉(zhuǎn)高血壓引起的靶器官損害、降低心血管疾病的發(fā)生幾率,患者耐受性好。作為一類需要長(zhǎng)期服用的降壓藥物,沙坦類藥物的質(zhì)量研究尤為關(guān)鍵。沙坦類藥物的合成大多需要經(jīng)過5到10步反應(yīng),生產(chǎn)工藝的復(fù)雜導(dǎo)致了雜質(zhì)的多樣性,對(duì)雜質(zhì)進(jìn)行研究有助于藥物的合成工藝優(yōu)化和質(zhì)量控制。本文在查閱大量相關(guān)文獻(xiàn)的基礎(chǔ)上,歸納總結(jié)了沙坦類藥物的雜質(zhì)譜,并對(duì)雜質(zhì)的來(lái)源進(jìn)行歸屬;在已有液相色譜條件的基礎(chǔ)上,建立了奧美沙坦酯和阿齊沙坦的LC-MS方法,并考察了所建立方法的耐用性;以纈沙坦、厄貝沙坦、坎地沙坦酯、替米沙坦甲酯、奧美沙坦酯和阿齊沙坦為研究對(duì)象,采用電子轟擊質(zhì)譜和電噴霧串級(jí)質(zhì)譜分析,解析碎片離子并結(jié)合高分辨元素組成確證裂解途徑,總結(jié)了沙坦類藥物的質(zhì)譜裂解規(guī)律;采用建立的LC-MS方法對(duì)奧美沙坦酯和阿齊沙坦原料藥進(jìn)行雜質(zhì)分析,確定待測(cè)的目標(biāo)雜質(zhì),對(duì)目標(biāo)雜質(zhì)進(jìn)行二級(jí)質(zhì)譜裂解,根據(jù)碎片離子的相對(duì)分子質(zhì)量、高分辨元素組成結(jié)合沙坦類藥物的質(zhì)譜裂解規(guī)律,鑒定了奧美沙坦酯的3個(gè)待測(cè)雜質(zhì)和阿齊沙坦的5個(gè)待測(cè)雜質(zhì)的結(jié)構(gòu)。
【關(guān)鍵詞】：沙坦類藥物 雜質(zhì) 雜質(zhì)譜 電子轟擊電離 電噴霧電離 質(zhì)譜裂解規(guī)律 結(jié)構(gòu)鑒定
【學(xué)位授予單位】：中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)研究總院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R927.1
【目錄】：

• 摘要5-6
• Abstract6-7
• 英文縮寫說明7-10
• 第1章 緒論10-38
• 1.1 沙坦類藥物簡(jiǎn)介10-12
• 1.1.1 沙坦類藥物的分類10-12
• 1.2 沙坦類藥物的作用機(jī)制和臨床應(yīng)用12-17
• 1.2.1 沙坦類藥物的作用機(jī)制12
• 1.2.2 沙坦類藥物的臨床應(yīng)用12-17
• 1.3 沙坦類藥物的.雜質(zhì)研究現(xiàn)狀17-35
• 1.3.1 雜質(zhì)來(lái)源17-18
• 1.3.2 沙坦類藥物國(guó)內(nèi)上市情況18
• 1.3.3 藥典中沙坦類藥物及其雜質(zhì)的收載情況18-20
• 1.3.4 沙坦類藥物雜質(zhì)的分析方法20-23
• 1.3.5 沙坦類藥物的雜質(zhì)研究現(xiàn)狀23-35
• 1.4 立題依據(jù)35-38
• 第2章 沙坦類藥物L(fēng)C-MS方法的建立38-58
• 2.1 沙坦類藥物L(fēng)C-MS方法的建立38-44
• 2.1.1 奧美沙坦酯LC-MS方法的建立38-41
• 2.1.2 阿齊沙坦LC-MS方法的建立41-44
• 2.2 LC-MS方法耐用性考察44-56
• 2.2.1 奧美沙坦酯LC-MS方法耐用性考察45-50
• 2.2.2 阿齊沙坦LC-MS方法耐用性考察50-56
• 2.3 本章小結(jié)56-58
• 第3章 沙坦類藥物的質(zhì)譜裂解規(guī)律研究58-76
• 3.1 試劑與儀器58
• 3.1.1 試劑58
• 3.1.2 儀器58
• 3.2 實(shí)驗(yàn)方法58-59
• 3.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果59-74
• 3.3.1 聯(lián)苯四氮唑類化合物59-68
• 3.3.2 非聯(lián)苯四氮唑類化合物68-74
• 3.4 本章小結(jié)74-76
• 第4章 質(zhì)譜裂解規(guī)律在雜質(zhì)結(jié)構(gòu)鑒定上的應(yīng)用76-92
• 4.1 奧美沙坦酯未知雜質(zhì)結(jié)構(gòu)鑒定76-80
• 4.1.1 奧美沙坦酯分子量為446的待測(cè)雜質(zhì)結(jié)構(gòu)鑒定77-79
• 4.1.2 奧美沙坦酯未知的同分異構(gòu)體雜質(zhì)鑒定79-80
• 4.2 阿齊沙坦未知雜質(zhì)結(jié)構(gòu)鑒定80-91
• 4.2.1 阿齊沙坦分子量為428的待測(cè)雜質(zhì)結(jié)構(gòu)鑒定80-83
• 4.2.2 阿齊沙坦未知的同分異構(gòu)體雜質(zhì)鑒定83-86
• 4.2.3 阿齊沙坦其他未知雜質(zhì)的鑒定86-91
• 4.3 本章小結(jié)91-92
• 全文總結(jié)92-94
• 對(duì)進(jìn)一步研究工作的設(shè)想和建議94-96
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文、專利申請(qǐng)96-98
• 參考文獻(xiàn)98-104
• 致謝104

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本文編號(hào)：1085447