本文關(guān)鍵詞：化合物CT133對(duì)過(guò)敏性哮喘的藥效學(xué)研究

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【摘要】：背景和目的：哮喘的發(fā)病機(jī)制目前尚未完全研究清楚。研究發(fā)現(xiàn),應(yīng)用新型Th2細(xì)胞上表達(dá)的化學(xué)趨向性受體同種分子(chemoattractant receptor homologous molecule expressed on Th2 cells,CRTH2)選擇性拮抗劑能有效改善哮喘和過(guò)敏性鼻炎的癥狀和體征。相關(guān)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明,CRTH2受體拮抗劑可改善哮喘大鼠的氣道病理改變、減少氣道嗜酸粒細(xì)胞浸潤(rùn),有效的緩解氣道炎癥。自從2001年P(guān)GD2被確立為CRTH2的配體開(kāi)始,其已然成為治療哮喘、過(guò)敏性鼻炎及慢性阻塞型肺部疾病等的理想藥靶。化合物CT133作為一種新化合物,是CRTH2受體拮抗劑,我們推測(cè)化合物CT133的使用對(duì)于哮喘治療具有一定的效果。實(shí)驗(yàn)方法：參考臨床給藥劑量和前期實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果,按照析因分析方法設(shè)計(jì)組別,包括正常對(duì)照組、模型組、化合物CT133給藥組及腹腔注射地塞米松組,利用OVA誘導(dǎo)小鼠/豚鼠哮喘模型建立,并連續(xù)給藥7天,在末次給藥后18h時(shí),一部分小鼠/豚鼠處死進(jìn)行樣品收集,另一部分用以進(jìn)行肺功能測(cè)試,本研究以氣道炎癥、肺組織病理學(xué)改變和肺功能為檢測(cè)指標(biāo)。結(jié)果：1.模型組顯示BALF中炎癥細(xì)胞總數(shù)、白細(xì)胞分類(lèi)計(jì)數(shù)和氣道周?chē)装Y浸潤(rùn)情況均顯著增多；杯狀細(xì)胞化生,肺順應(yīng)性下降和肺阻力上升,說(shuō)明造模成功。2.化合物CT133能有效抑制OVA誘導(dǎo)的小鼠肺部炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)和炎癥因子表達(dá)；同時(shí)對(duì)OVA誘導(dǎo)的豚鼠的肺部炎癥亦有顯著改善作用,表明CT133具有較好的抗炎效果。3.化合物CT133能顯著改善乙酰膽堿刺激的小鼠哮喘模型中penh值的增加,同時(shí)對(duì)乙酰膽堿刺激的豚鼠的哮喘模型中的肺阻力上升及肺順應(yīng)性下降亦具有改善作用,表明CT133具有良好的改善OVA誘導(dǎo)小鼠／豚鼠哮喘模型的肺功能。結(jié)論：化合物CT133不僅能夠顯著地改善氣道炎癥,而且能顯著地改善哮喘動(dòng)物模型的肺功能,其結(jié)果將有效地延緩哮喘疾病的進(jìn)展,為哮喘疾病的治療提供新思路,具有一定的成藥前景。
【關(guān)鍵詞】：哮喘 CRTH2 氣道炎癥 肺功能
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類(lèi)號(hào)】：R96
【目錄】：

• 致謝4-5
• 中文摘要5-7
• Abstract7-9
• 縮略詞表9-11
• 1 前言11-14
• 2 主要的儀器設(shè)備和試劑14-16
• 2.1 主要儀器14-15
• 2.2 主要試劑15-16
• 3 實(shí)驗(yàn)方法16-26
• 3.1 動(dòng)物造模及分組16-18
• 3.2 試劑的配制18-19
• 3.3 實(shí)驗(yàn)觀察19
• 3.4 結(jié)果判斷和標(biāo)準(zhǔn)19-25
• 3.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析25-26
• 4 結(jié)果26-39
• 4.1 化合物CT133對(duì)OVA誘導(dǎo)的小鼠哮喘模型肺部炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)影響26-28
• 4.2 化合物CT133對(duì)OVA誘導(dǎo)的小鼠哮喘BALF中炎癥因子分泌的影響28-29
• 4.3 化合物CT133對(duì)OVA誘導(dǎo)的小鼠哮喘肺部炎癥浸潤(rùn)影響29-30
• 4.4 化合物CT133對(duì)OVA誘導(dǎo)的小鼠哮喘支氣管及細(xì)支氣管杯狀細(xì)胞增生的影響30-32
• 4.5 化合物CT133對(duì)OVA誘導(dǎo)的小鼠哮喘肺功能的影響32-33
• 4.6 化合物CT133對(duì)OVA誘導(dǎo)的豚鼠哮喘模型肺部炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)影響33-35
• 4.7 化合物CT133對(duì)OVA誘導(dǎo)的豚鼠哮喘模型肺部炎癥浸潤(rùn)影響35-36
• 4.8 化合物CT133對(duì)OVA誘導(dǎo)的豚鼠哮喘肺功能的影響36-39
• 5 討論39-43
• 6 結(jié)論43-44
• 7 參考文獻(xiàn)44-48
• 8 綜述48-60
• 參考文獻(xiàn)56-60
• 9 作者簡(jiǎn)歷及在讀期間所取得科研成果60

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1 吳小凱;化合物CT133對(duì)過(guò)敏性哮喘的藥效學(xué)研究[D];浙江大學(xué);2016年

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本文編號(hào)：1074327