發(fā)布時(shí)間：2017-10-20 17:10

  本文關(guān)鍵詞：卵磷脂改性果膠結(jié)腸定位給藥系統(tǒng)的性能研究

  更多相關(guān)文章： 果膠 卵磷脂 酮洛芬 結(jié)腸 藥物釋放

【摘要】：文將卵磷脂應(yīng)用到果膠基口服結(jié)腸定位給藥系統(tǒng),研究卵磷脂對(duì)果膠凝膠球的改性作用。探討不同配方參數(shù)對(duì)果膠球性能的影響,并對(duì)卵磷脂/果膠體系載荷不同模型藥物的性能進(jìn)行比較研究。同時(shí),對(duì)卵磷脂與果膠及體系中其他組分間的相互作用進(jìn)行初步探討,探索卵磷脂對(duì)果膠基給藥系統(tǒng)的改性作用原理,改善系統(tǒng)性能,擴(kuò)大體系適用范圍。以果膠為載體,采用滴制法制備載荷酮洛芬的果膠凝膠球。以果膠類型、酯化度和交聯(lián)劑類型為影響因素,篩選出制備果膠凝膠球較優(yōu)的處方；選擇卵磷脂改性果膠,探討果膠卵磷脂比、交聯(lián)劑濃度、交聯(lián)劑pH、果膠藥物比、針頭直徑等因素對(duì)載荷酮洛芬果膠凝膠球形態(tài)、大小、載藥量、包封率和釋藥性能的影響；對(duì)果膠鈣和果膠鋅體系以及載荷酮洛芬、姜黃素、吲哚美辛的卵磷脂/果膠凝膠球的性能進(jìn)行比較研究；同時(shí),通過UV、表面張力、IR、DSC等分析手段對(duì)卵磷脂與果膠及體系中其他組分間的相互作用進(jìn)行初步研究。以酮洛芬為模型藥物,低酯果膠為載體,卵磷脂為改性劑,金屬離子為交聯(lián)劑,采用滴制法可以制備載荷酮洛芬的果膠凝膠球。在果膠鈣體系中,卵磷脂的加入提高了酮洛芬的包封率,但對(duì)果膠鈣凝膠球的緩釋性能沒有明顯的改善,.載荷酮洛芬的卵磷脂/果膠鈣凝膠球在模擬胃腸道中7h釋藥完全。在果膠鋅體系中,果膠卵磷脂比、氯化鋅濃度、交聯(lián)劑pH、果膠藥物比以及針頭直徑對(duì)果膠鋅凝膠球的形態(tài)、載藥量、包封率以及釋藥性能均有一定的影響。卵磷脂對(duì)載荷酮洛芬果膠鋅凝膠球緩釋性能的提高有良好的效果。在果膠濃度4%(w/v), Pectin:PC=4:2(w/w), Pectin:KTP=4:2(w/w),氯化鋅濃度為4%(w/v),交聯(lián)劑pH=1.5條件下制備的卵磷脂/果膠鋅凝膠球在模擬胃腸道中5h僅釋放2.8%,到達(dá)結(jié)腸后,在含果膠酶的模擬結(jié)腸液中26h的累計(jì)釋藥率為50.2%,表現(xiàn)出一定的結(jié)腸定位釋放性能。載荷不同模型藥物的果膠凝膠球大小和形狀相似。卵磷脂對(duì)載荷不同模型藥物的凝膠球載藥量、包封率以及釋藥性能的影響不盡相同。在分別載荷吲哚美辛、酮洛芬和姜黃素的果膠凝膠球中,卵磷脂改性對(duì)藥物包封率均有一定提高。在釋藥方面,卵磷脂/果膠鈣凝膠球?qū)ν宸液徒S素的釋藥性能影響較小,但明顯降低了吲哚美辛的釋藥速率；卵磷脂/果膠鋅凝膠球?qū)胚崦佬痢⑼宸�、姜黃素的緩釋性能的提高均有良好的效果。卵磷脂是一種表面活性物質(zhì),卵磷脂改性后的果膠溶液的表面張力下降。紅外譜圖顯示,卵磷脂/果膠凝膠球中酮洛芬的特征峰沒有發(fā)生位移或消失,且載荷酮洛芬果膠鈣球和載荷酮洛芬卵磷脂/果膠鈣球的DSC譜圖仍出現(xiàn)酮洛芬吸熱峰,說明可能有部分酮洛芬原藥與其他組分發(fā)生相互作用,但仍有一部分酮洛芬原藥存在。通過果膠與卵磷脂復(fù)合,可以改變藥物的釋放速率。但是,卵磷脂對(duì)載荷不同模型藥物體系的影響不同,卵磷脂/果膠鈣凝膠球?qū)胚崦佬恋尼屗幮阅苡忻黠@的改善作用,而對(duì)酮洛芬和姜黃素的釋藥影響較小。而卵磷脂的加入對(duì)果膠鋅凝膠球載荷吲哚美辛、酮洛芬、姜黃素的釋藥性能的提高均有良好的效果。相對(duì)于果膠鈣體系,卵磷脂對(duì)果膠鋅體系的釋藥性能影響較大。
【關(guān)鍵詞】：果膠 卵磷脂 酮洛芬 結(jié)腸 藥物釋放
【學(xué)位授予單位】：天津科技大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R943
【目錄】：

• 摘要4-6
• ABSTRACT6-11
• 1 前言11-24
• 1.1 果膠在結(jié)腸定位給藥系統(tǒng)的應(yīng)用及研究狀況11-15
• 1.1.1 果膠的結(jié)構(gòu)和特性11-12
• 1.1.2 果膠基結(jié)腸定位給藥系統(tǒng)的研究狀況12-15
• 1.2 卵磷脂在給藥系統(tǒng)中的研究狀況15-21
• 1.2.1 卵磷脂的結(jié)構(gòu)及性質(zhì)15
• 1.2.2 卵磷脂復(fù)合物和脂質(zhì)體的相關(guān)研究及機(jī)理15-21
• 1.2.3 卵磷脂在果膠基結(jié)腸定位給藥系統(tǒng)中的研究狀況21
• 1.3 酮洛芬21-22
• 1.4 立題依據(jù)與研究?jī)?nèi)容22-24
• 2 酮洛芬體外分析方法的建立24-31
• 2.1 材料與儀器24
• 2.1.1 實(shí)驗(yàn)材料24
• 2.1.2 實(shí)驗(yàn)儀器24
• 2.2 實(shí)驗(yàn)方法24-25
• 2.2.1 酮洛芬測(cè)定波長(zhǎng)的選擇24-25
• 2.2.2 酮洛芬標(biāo)準(zhǔn)曲線的建立25
• 2.2.3 精密度實(shí)驗(yàn)25
• 2.2.4 回收率實(shí)驗(yàn)25
• 2.2.5 釋放介質(zhì)中酮洛芬的穩(wěn)定性25
• 2.3 結(jié)果與討論25-30
• 2.3.1 酮洛芬測(cè)定波長(zhǎng)的選擇25-26
• 2.3.2 酮洛芬標(biāo)準(zhǔn)曲線的建立26-27
• 2.3.3 精密度實(shí)驗(yàn)結(jié)果27-29
• 2.3.4 回收率實(shí)驗(yàn)結(jié)果29-30
• 2.3.5 釋放介質(zhì)中酮洛芬的穩(wěn)定性30
• 2.4 本章小結(jié)30-31
• 3 果膠凝膠球載荷酮洛芬基本處方和工藝的研究31-41
• 3.1 材料與儀器31-32
• 3.1.1 實(shí)驗(yàn)材料31
• 3.1.2 實(shí)驗(yàn)儀器31-32
• 3.2 實(shí)驗(yàn)方法32-33
• 3.2.1 果膠凝膠球的制備32
• 3.2.2 果膠酯化度的測(cè)定方法32
• 3.2.3 凝膠球粒徑與粒重的測(cè)定32
• 3.2.4 失水率的測(cè)定32
• 3.2.5 載藥量及包封率的測(cè)定32-33
• 3.2.6 體外釋藥性能的測(cè)定33
• 3.3 結(jié)果與討論33-40
• 3.3.1 酯化度對(duì)果膠鈣凝膠球的影響33-37
• 3.3.2 果膠類型對(duì)載荷酮洛芬果膠鈣凝膠球的影響37-38
• 3.3.3 交聯(lián)劑類型對(duì)載荷酮洛芬果膠凝膠球的影響38-40
• 3.4 本章小結(jié)40-41
• 4 載荷酮洛芬卵磷脂/果膠凝膠球的性能研究41-55
• 4.1 材料與儀器41
• 4.1.1 實(shí)驗(yàn)材料41
• 4.1.2 實(shí)驗(yàn)儀器41
• 4.2 實(shí)驗(yàn)方法41-42
• 4.2.1 載荷酮洛芬卵磷脂/果膠凝膠球的制備41-42
• 4.2.2 凝膠球的形態(tài)42
• 4.2.3 凝膠球粒徑與粒重的測(cè)定42
• 4.2.4 失水率的測(cè)定42
• 4.2.5 載藥量及包封率的測(cè)定42
• 4.2.6 體外釋藥性能的測(cè)定42
• 4.3 結(jié)果與討論42-54
• 4.3.1 載荷酮洛芬卵磷脂/果膠鈣凝膠球的性能研究42-45
• 4.3.2 載荷酮洛芬卵磷脂/果膠鋅凝膠球的性能研究45-54
• 4.4 本章小結(jié)54-55
• 5 卵磷脂對(duì)果膠基給藥系統(tǒng)改性機(jī)理的初步探討55-62
• 5.1 材料與儀器55
• 5.1.1 實(shí)驗(yàn)材料55
• 5.1.2 實(shí)驗(yàn)儀器55
• 5.2 實(shí)驗(yàn)方法55-56
• 5.2.1 紫外吸收掃描55
• 5.2.2 表面張力研究55-56
• 5.2.3 紅外光譜56
• 5.2.4 差示掃描量熱法56
• 5.3 結(jié)果與討論56-60
• 5.3.1 紫外吸收分析56-57
• 5.3.2 表面張力分析57
• 5.3.3 紅外光譜分析57-59
• 5.3.4 差示掃描量熱分析59-60
• 5.4 本章小結(jié)60-62
• 6 載荷不同藥物的果膠凝膠球性能的對(duì)比研究62-74
• 6.1 材料與儀器62-63
• 6.1.1 實(shí)驗(yàn)材料62
• 6.1.2 實(shí)驗(yàn)儀器62-63
• 6.2 實(shí)驗(yàn)方法63
• 6.2.1 卵磷脂/果膠凝膠球的制備63
• 6.2.2 凝膠球粒徑與粒重的測(cè)定63
• 6.2.3 載藥量及包封率的測(cè)定63
• 6.2.4 體外釋藥性能的測(cè)定63
• 6.3 結(jié)果與討論63-72
• 6.3.1 載荷不同藥物果膠鈣凝膠球性能的對(duì)比研究63-71
• 6.3.2 載荷不同藥物果膠鋅凝膠球性能的對(duì)比研究71-72
• 6.4 本章小結(jié)72-74
• 7 結(jié)論74-76
• 8 展望76-77
• 9 參考文獻(xiàn)77-83
• 10 論文發(fā)表情況83-84
• 11 致謝84

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