本文關(guān)鍵詞：壓制包衣法制備磷酸川芎嗪脈沖釋放片的研究

  更多相關(guān)文章： 磷酸川芎嗪 脈沖釋放 壓制包衣 模型擬合

【摘要】：基于我國(guó)古代“天人相應(yīng)”、“因時(shí)用藥”的學(xué)術(shù)思想,結(jié)合當(dāng)代時(shí)辰藥理學(xué)的研究,經(jīng)前人的探索研究表明由于冠狀動(dòng)脈閉塞,血流中斷,使部分心肌因嚴(yán)重的持久性缺血而發(fā)生局部壞死的心肌梗死具有明顯的近日節(jié)律。急性心肌梗死高發(fā)于2：00-5：00,這一時(shí)段需要有一個(gè)療效可靠藥物的血藥峰濃度。脈沖給藥制劑可依據(jù)患者的發(fā)病節(jié)律性,于方便時(shí)提前服藥,使服藥時(shí)間與藥物釋放時(shí)間有一個(gè)與疾病發(fā)作周期相匹配的時(shí)間差。脈沖制劑可預(yù)防疾病的發(fā)作；降低藥物的不良反應(yīng)；降低機(jī)體耐受性；提高患者順應(yīng)性。本文采用壓制包衣法制備了磷酸川芎嗪脈沖釋放片,對(duì)其處方篩選、制備工藝、體外釋放、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和穩(wěn)定性均進(jìn)行了研究。本文以崩解時(shí)限、膨潤(rùn)度、釋放曲線、外觀等指標(biāo)通過單因素實(shí)驗(yàn)確定了片芯處方。并在單因素實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)上,通過以累積釋放度為指標(biāo)的正交試驗(yàn)優(yōu)化包衣層處方,各因素影響為MCC:Lactose包衣增重HPMC用量。所以優(yōu)化處方為EC用量35%,HPMC用量45%,MCC:Lactose=3:1,包衣增重250mg。壓制包衣工藝考察試驗(yàn)表明壓力示數(shù)為2.5,充填比列為1：l時(shí)包衣片光潔美觀。作者進(jìn)行了片劑的9小時(shí)釋放度測(cè)定,并繪制了釋放曲線,片劑達(dá)到了預(yù)期的釋放效果,時(shí)滯為4h。采用模型擬合的方法對(duì)藥物的釋放的機(jī)理進(jìn)行初步研究。以最優(yōu)處方制備的脈沖釋放片的藥物9小時(shí)累積釋放度為基礎(chǔ)數(shù)據(jù),進(jìn)行6種數(shù)學(xué)模型的擬合。采用軟件DD Solver進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。擬合結(jié)果最終提示與Korsmeyer-Peppas模型擬合最好,說明其釋放機(jī)理可能是溶蝕和擴(kuò)散的綜合結(jié)果。用高效液相色譜法對(duì)磷酸川芎嗪脈沖釋放片的有關(guān)物質(zhì)和含量進(jìn)行了測(cè)定。系統(tǒng)適用性試驗(yàn)顯示方法穩(wěn)定可靠,同時(shí)建立了磷酸川芎嗪的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。磷酸川芎嗪脈沖釋放片的影響因素試驗(yàn)提示制劑應(yīng)放于涼暗密閉環(huán)境中保存。
【關(guān)鍵詞】：磷酸川芎嗪 脈沖釋放 壓制包衣 模型擬合
【學(xué)位授予單位】：黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R943
【目錄】：

• 縮略語(yǔ)7-8
• 摘要8-9
• Abstract9-11
• 前言11-13
• 第一部分 文獻(xiàn)綜述及立題依據(jù)13-25
• 1 磷酸川芎嗪13-20
• 1.1 磷酸川芎嗪理化性質(zhì)13
• 1.2 藥物代謝動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)13
• 1.3 藥理作用13-14
• 1.3.1 鈣拮抗作用13
• 1.3.2 清除自由基13-14
• 1.3.3 擴(kuò)血管14
• 1.3.4 保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞14
• 1.3.5 抗血小板聚集14
• 1.4 臨床應(yīng)用14-15
• 1.4.1 抗MIRI14-15
• 1.4.2 抗心肌缺氧-復(fù)氧損傷15
• 1.4.3 冠心病、心絞痛、急性心肌梗死15
• 1.5 磷酸川芎嗪制劑研發(fā)現(xiàn)狀15-20
• 1.5.1 經(jīng)典制劑15
• 1.5.2 緩控釋制劑15-17
• 1.5.3 第四代新型制劑17-20
• 1.5.4 脈沖制劑20
• 2 脈沖給藥系統(tǒng)的研究進(jìn)展20-23
• 2.1 體系降解型20-22
• 2.1.1 溶蝕型20-21
• 2.1.2 pH降解型21-22
• 2.2 膨脹壓型22-23
• 2.2.1 滲透壓脈沖型22
• 2.2.2 泡騰劑氣壓脈沖型22-23
• 2.2.3 膨脹材料脈沖型23
• 2.3 體系降解與膨脹壓共同作用型23
• 3 立題依據(jù)23-25
• 3.1 劑型的選擇23-24
• 3.2 模型藥物的選擇24
• 3.3 制備工藝的選擇24
• 3.4 制劑整體設(shè)計(jì)24
• 3.5 本制劑的優(yōu)點(diǎn)24-25
• 第二部分 處方前研究25-32
• 1 儀器與材料25
• 1.1 儀器25
• 1.2 藥品與試劑25
• 2 方法與結(jié)果25-32
• 2.1 磷酸川芎嗪體外分析方法25-30
• 2.1.1 檢測(cè)波長(zhǎng)的選擇26-27
• 2.1.2 線性關(guān)系27
• 2.1.3 日內(nèi)及日間精密度27-29
• 2.1.4 回收率29-30
• 2.1.5 穩(wěn)定性30
• 2.2 油水分配系數(shù)30-31
• 2.3 平衡溶解度31-32
• 第三部分 磷酸川芎嗪脈沖釋放片的制備32-56
• 1 實(shí)驗(yàn)材料32-33
• 1.1 主要儀器32
• 1.2 試劑與藥品32-33
• 2 脈沖釋放片制備方法33-36
• 2.1 片芯的制備方法33
• 2.2 包衣脈沖釋放片的制備方法33
• 2.3 考察指標(biāo)的測(cè)定33-36
• 2.3.1 崩解時(shí)限的測(cè)定33
• 2.3.2 膨潤(rùn)度的測(cè)定33
• 2.3.3 體外釋放度測(cè)定方法33-36
• 2.3.4 包衣膜破裂時(shí)間的測(cè)定36
• 2.3.5 休止角的測(cè)定36
• 3 處方設(shè)計(jì)36-56
• 3.1 片芯的處方篩選36-42
• 3.1.1 崩解劑及其用量的選擇36-38
• 3.1.2 填充劑的選擇38-40
• 3.1.3 黏合劑的選擇40
• 3.1.4 潤(rùn)滑劑的選擇40-41
• 3.1.5 壓力的選擇41-42
• 3.1.6 片芯處方的確定42
• 3.2 包衣層的處方篩選42-52
• 3.2.1 HPMC黏度與用量42-44
• 3.2.2 填充劑的篩選44-46
• 3.2.3 EC黏度與用量46-48
• 3.2.4 包衣層增重48-49
• 3.2.5 包衣層處方優(yōu)化49-52
• 3.2.6 磷酸川芎嗪脈沖釋放片包衣層最佳處方的確定52
• 3.3 包衣工藝考察52-56
• 3.3.1 外包衣層壓力的選擇52
• 3.3.2 外包衣層充填比例的確定52-53
• 3.3.3 包衣層輔料粉體學(xué)考察53-54
• 3.3.4 最佳處方工藝驗(yàn)證54-56
• 第四部分 磷酸川芎嗪脈沖釋放片體外釋藥機(jī)制的初步研究56-60
• 1 儀器與試劑56
• 2 累積釋放度的測(cè)定56
• 3 數(shù)學(xué)模型的選取與擬合56-59
• 4 脈沖釋放片的釋藥過程模擬59-60
• 第五部分 磷酸川芎嗪脈沖釋放片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究及穩(wěn)定性考察60-70
• 1 儀器與試劑60
• 2 系統(tǒng)適用性考察60-65
• 2.1 檢測(cè)波長(zhǎng)的選擇60
• 2.2 色譜條件60
• 2.3 流動(dòng)相的選擇60-61
• 2.4 柱效61
• 2.5 檢出限61
• 2.6 專屬性試驗(yàn)61-62
• 2.6.1 溶劑峰測(cè)定61
• 2.6.2 輔料干擾試驗(yàn)61-62
• 2.7 方法學(xué)驗(yàn)證62-65
• 2.7.1 標(biāo)準(zhǔn)曲線62-63
• 2.7.2 精密度63-64
• 2.7.3 穩(wěn)定性64
• 2.7.4 加樣回收率64-65
• 3 磷酸川芎嗪脈沖釋放片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)65-67
• 3.1 性狀65
• 3.2 鑒別65-66
• 3.2.1 顯色鑒別65
• 3.2.2 高效液相色譜法65-66
• 3.3 有關(guān)物質(zhì)檢查66
• 3.4 含量測(cè)定66-67
• 3.4.1 含量測(cè)定方法66-67
• 3.4.2 含量測(cè)定結(jié)果67
• 4 磷酸川芎嗪脈沖釋放片影響因素試驗(yàn)67-70
• 4.1 強(qiáng)光照射試驗(yàn)67-68
• 4.2 高溫試驗(yàn)68
• 4.3 高濕試驗(yàn)68-70
• 結(jié)果與討論70-71
• 參考文獻(xiàn)71-74
• 致謝74-77
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷77

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 何文,羅云,王芳,羅順德;磷酸川芎嗪緩釋片的研制[J];廣東藥學(xué)院學(xué)報(bào);2003年03期

2 李淑艷,馬麗霞;急性心肌梗死發(fā)病時(shí)間分析與預(yù)防對(duì)策[J];護(hù)理學(xué)雜志;2000年10期

3 馮曉東,羅云,蔡鴻生;磷酸川芎嗪膜控骨架緩釋片的研制[J];數(shù)理醫(yī)藥學(xué)雜志;2005年01期

4 劉宏偉;晏亦林;周莉玲;;磷酸川芎嗪鼻用pH敏感型原位凝膠的處方優(yōu)化[J];時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥;2010年09期

5 饒衛(wèi)兵;郝存江;魏麗;李發(fā)萍;;薄膜-超聲分散法制備川芎嗪固體脂質(zhì)納米粒[J];天津中醫(yī)藥;2009年06期

6 王世軍,史仁華,姬廣臣,張連才,周恩平;葛根素、川芎嗪、丹參注射液對(duì)家兔軟腦膜微循環(huán)的影響[J];微循環(huán)學(xué)雜志;1999年04期

7 陳江斌,唐其柱,孫小梅,李建軍,許家俐,黃從新;川芎嗪對(duì)復(fù)氧后損傷心肌細(xì)胞的影響[J];中國(guó)現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué);2001年03期

8 張瑜,崔志敏,陳勇敢,張纓;磷酸川芎嗪丙烯酸樹脂水分散體包衣小丸的體外釋放研究[J];中國(guó)現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué);2003年01期

9 王碧娟;李小云;;制備磷酸川芎嗪載藥殼聚糖微球及其體外性質(zhì)的考察[J];江西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2010年05期

10 李志紅;黃耀東;;磷酸川芎嗪片工藝及溶出度研究[J];廣東藥學(xué);2005年05期

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前4條

1 吳艷;磷酸川芎嗪凍干粉針的研究[D];黑龍江大學(xué);2006年

2 吳迪;磷酸川芎嗪固體分散體緩釋片的研究[D];沈陽(yáng)藥科大學(xué);2008年

3 王炎龍;中醫(yī)學(xué)“因時(shí)用藥”規(guī)律的文獻(xiàn)整理研究[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2010年

4 孟冬梅;磷酸川芎嗪鼻用溫敏凝膠的研究[D];沈陽(yáng)藥科大學(xué);2008年

，

本文編號(hào)：1063084