本文關鍵詞：辛伐他汀對SHI-1細胞株多藥耐藥基因和蛋白的影響

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【摘要】：目的:研究辛伐他汀(simvastatin,SIM)及無血清培養(yǎng)液(serum free medium,SFM)對急性髓系白血病(AML)細胞株SHI-1多藥耐藥基因(MDR1)及蛋白表達的影響。方法:應用臺盼藍拒染法檢測SIM處理及SFM培養(yǎng)后SHI-1細胞的增殖水平及細胞活力變化;定量PCR法檢測SFM培養(yǎng)液及SIM作用對MDR1基因轉錄本表達水平的影響;流式細胞術檢測SFM培養(yǎng)液及不同濃度SIM作用后SHI-1細胞多藥耐藥蛋白(p-gp)表達水平的變化;ELISA法檢測SFM培養(yǎng)及SIM作用后細胞內膽固醇水平的變化,并進一步檢測SIM作用后SHI-1對化療藥物敏感性的變化。結果:SHI-1細胞在SFM中生長速度明顯低于正常血清培養(yǎng)組,呈時間依賴性;在SFM培養(yǎng)條件下,同時加入SIM,結果顯示對細胞增殖的抑制作用顯著增強。SFM培養(yǎng)能夠下調SHI-1細胞MDR1基因及p-gp蛋白的表達水平;SIM對MDR1基因及p-gp蛋白表達水平也有抑制作用,呈濃度依賴性;在SFM培養(yǎng)條件下加SIM,細胞MDR1基因及p-gp水平顯著下調。在SFM培養(yǎng)條件下細胞內膽固醇水平較有血清培養(yǎng)組上升,當加入SIM作用后,細胞內膽固醇水平則明顯下降。經SIM預先處理的SHI-1細胞對柔紅霉素更為敏感,細胞死亡率明顯高于未處理組。結論:SIM及SFM培養(yǎng)能夠顯著抑制具有多藥耐藥表型的SHI-1細胞增殖,并能夠下調SHI-1細胞p-gp蛋白及MDR1基因表達水平;SIM能夠增加多藥耐藥細胞SHI-1對化療藥物的敏感性。
【作者單位】： 江蘇省血液研究所蘇州大學附屬第一醫(yī)院衛(wèi)生部血栓與止血重點實驗室;
【關鍵詞】： 辛伐他汀 多藥耐藥 SHI-細胞
【分類號】：R96
【正文快照】： 張旭輝,張日*,朱子玲,徐數(shù)娜,李艷芬江蘇省血液研究所,蘇州大學附屬第一醫(yī)院,衛(wèi)生部血栓與止血重點實驗室,江蘇蘇州215006J Exp Hematol 2016;24(6):1659-1664白血病細胞的多藥耐藥性是白血病治療效果欠佳的一個重要原因。多藥耐藥基因1(multiple drugresistant 1,MDR1)及其表

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本文編號：1052333