本文關鍵詞：抗體偶聯(lián)藥物研發(fā)中的生物分析

  更多相關文章： 抗體偶聯(lián)藥物 藥物-抗體比值 免疫原性 酶聯(lián)免疫吸附反應 液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜

【摘要】：抗體偶聯(lián)藥物(antibody-drug conjugates,ADCs)是一類單克隆抗體通過一段連接臂共價偶聯(lián)細胞毒性小分子化合物而成的復合物,可以提高抗腫瘤藥物的靶向性并減少毒副作用。ADCs結(jié)構(gòu)具有異質(zhì)性并且其藥物-抗體比值(drug-to-antibody ratio,DAR)在體內(nèi)呈動態(tài)變化,其生物分析面臨著巨大的挑戰(zhàn),常用的定量分析包括酶聯(lián)免疫吸附反應(ELISA)和液相色譜-質(zhì)譜分析(LC-MS)。ADCs同其他生物制品一樣,在體內(nèi)可能會產(chǎn)生抗藥抗體(anti-therapeutic antibody,ATA),影響其藥效、藥動學及安全性,因此有必要評價其免疫原性。本文綜述了在ADC研發(fā)過程中常見的基于ELISA和LC-MS方法的待測物分析,包括DAR分布、總抗體、結(jié)合型抗體、結(jié)合型藥物、游離藥物以及ATA分析,可為我國的ADCs研發(fā)提供參考。
【作者單位】： 中國科學院上海藥物研究所上海藥物代謝研究中心;
【關鍵詞】： 抗體偶聯(lián)藥物 藥物-抗體比值 免疫原性 酶聯(lián)免疫吸附反應 液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜
【分類號】：R917
【正文快照】： 抗體偶聯(lián)藥物(antibody-drug conjugates,ADCs)是一類單克隆抗體通過一段連接臂(linker)共價偶聯(lián)細胞毒性小分子化合物而成的復合物,用于治療惡性腫瘤。單克隆抗體可以靶向結(jié)合腫瘤細胞表面的抗原,通過細胞內(nèi)化作用進入細胞。進入細胞后,其結(jié)構(gòu)中的小分子藥物在溶酶體低p H環(huán)

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本文編號：1051031