發(fā)布時(shí)間：2017-10-17 21:05

  本文關(guān)鍵詞：抗體偶聯(lián)藥物研發(fā)中的生物分析

  更多相關(guān)文章： 抗體偶聯(lián)藥物 藥物-抗體比值 免疫原性 酶聯(lián)免疫吸附反應(yīng) 液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜

【摘要】：抗體偶聯(lián)藥物(antibody-drug conjugates,ADCs)是一類單克隆抗體通過一段連接臂共價(jià)偶聯(lián)細(xì)胞毒性小分子化合物而成的復(fù)合物,可以提高抗腫瘤藥物的靶向性并減少毒副作用。ADCs結(jié)構(gòu)具有異質(zhì)性并且其藥物-抗體比值(drug-to-antibody ratio,DAR)在體內(nèi)呈動(dòng)態(tài)變化,其生物分析面臨著巨大的挑戰(zhàn),常用的定量分析包括酶聯(lián)免疫吸附反應(yīng)(ELISA)和液相色譜-質(zhì)譜分析(LC-MS)。ADCs同其他生物制品一樣,在體內(nèi)可能會(huì)產(chǎn)生抗藥抗體(anti-therapeutic antibody,ATA),影響其藥效、藥動(dòng)學(xué)及安全性,因此有必要評(píng)價(jià)其免疫原性。本文綜述了在ADC研發(fā)過程中常見的基于ELISA和LC-MS方法的待測(cè)物分析,包括DAR分布、總抗體、結(jié)合型抗體、結(jié)合型藥物、游離藥物以及ATA分析,可為我國(guó)的ADCs研發(fā)提供參考。
【作者單位】： 中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所上海藥物代謝研究中心;
【關(guān)鍵詞】： 抗體偶聯(lián)藥物 藥物-抗體比值 免疫原性 酶聯(lián)免疫吸附反應(yīng) 液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜
【分類號(hào)】：R917
【正文快照】： 抗體偶聯(lián)藥物(antibody-drug conjugates,ADCs)是一類單克隆抗體通過一段連接臂(linker)共價(jià)偶聯(lián)細(xì)胞毒性小分子化合物而成的復(fù)合物,用于治療惡性腫瘤。單克隆抗體可以靶向結(jié)合腫瘤細(xì)胞表面的抗原,通過細(xì)胞內(nèi)化作用進(jìn)入細(xì)胞。進(jìn)入細(xì)胞后,其結(jié)構(gòu)中的小分子藥物在溶酶體低p H環(huán)

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中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 王宗凱;劉煜;;抗體偶聯(lián)藥物的有關(guān)進(jìn)展[J];藥物生物技術(shù);2011年04期

2 孫玉;于菲;孫柏旺;;靶向癌癥治療試劑——抗體-藥物偶聯(lián)物(英文)[J];藥學(xué)學(xué)報(bào);2009年09期

3 石依冉;王巖;陳少欣;;抗體-藥物偶聯(lián)藥物的研究進(jìn)展[J];世界臨床藥物;2013年12期

4 張淑慧;張淑群;陳濤;梁國(guó)正;傅經(jīng)國(guó);;基于糖及其偶聯(lián)物的靶向給藥體系[J];腫瘤防治研究;2007年02期

5 劉金華;周潔;冷靜;;穿膜肽與蛋白微球偶聯(lián)物的制備及鑒定[J];黑龍江醫(yī)藥;2011年03期

6 張東華,唐錦治,沈關(guān)心,蘇娜,朱慧芬;抗人胸腺細(xì)胞球蛋白與柔紅霉素交聯(lián)方法及其偶聯(lián)物體外抗腫瘤作用[J];同濟(jì)醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);1992年04期

7 劉文明;童德文;李立;邢明輝;趙俊;;抗腫瘤單克隆抗體藥物的研究進(jìn)展[J];西北農(nóng)林科技大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版);2006年08期

8 劉坤;董縉;孫菁;儲(chǔ)昭興;何書英;徐云根;;來那度胺及其氨基糖偶聯(lián)物的合成及抗腫瘤血管生成活性[J];中國(guó)藥科大學(xué)學(xué)報(bào);2012年06期

9 廣兵,徐鳴夏;甲殼質(zhì)衍生物與先導(dǎo)化合物的偶聯(lián)及其在藥學(xué)中的應(yīng)用[J];中國(guó)藥學(xué)雜志;1999年03期

10 甄永蘇;抗腫瘤單克隆抗體導(dǎo)向藥物的研究進(jìn)展[J];世界科技研究與發(fā)展;1999年05期

中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫 前4條

1 馬艷;劉虹;何紅偉;邵榮光;;抗體-藥物偶聯(lián)物研究[A];第十二屆全國(guó)抗生素學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2013年

2 李曉飆;廖共山;班建東;舒雨雁;湯圣希;;α-環(huán)毒素-轉(zhuǎn)鐵蛋白偶聯(lián)物——一種新的鎮(zhèn)痛研究手段[A];中國(guó)毒理學(xué)會(huì)生物毒素毒理專業(yè)委員會(huì)第4次、中國(guó)生物化學(xué)與分子生物學(xué)會(huì)毒素專業(yè)組第5次學(xué)術(shù)研討會(huì)論文摘要[C];2001年

3 肖蘇龍;周德敏;楊銘;張勇民;;新型2:1全甲基化-α-環(huán)糊精-富勒烯(C_(60))共價(jià)偶聯(lián)物的合成(英文)[A];2010年中國(guó)藥學(xué)大會(huì)暨第十屆中國(guó)藥師周論文集[C];2010年

4 李斌;甄永蘇;;靶向CD13的平陽霉素偶聯(lián)物的合成及其抗腫瘤活性研究[A];2013醫(yī)學(xué)前沿論壇暨第十三屆全國(guó)腫瘤藥理與化療學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2013年

中國(guó)重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 本報(bào)記者 白毅;抗體——藥物偶聯(lián)物時(shí)代來臨[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2013年

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前4條

1 賴春麗;聚輪烷—喜樹堿偶聯(lián)物（前體藥物）給藥系統(tǒng)的研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2010年

2 楊效寧;靶向抗腫瘤偶聯(lián)物甲氨喋呤—偕二磷酸的毒性試驗(yàn)研究[D];四川大學(xué);2005年

3 劉文勝;腫瘤細(xì)胞主動(dòng)靶向米托蒽醌-胰島素偶聯(lián)物的研究[D];四川大學(xué);2004年

4 李朝輝;幾種抗CD20抗體偶聯(lián)藥物的制備與生物學(xué)活性初步研究[D];浙江大學(xué);2013年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前3條

1 方凱;聚乙二醇修飾的蓖麻蛋白毒素A鏈偶聯(lián)物的制備及其生物學(xué)特性的研究[D];華中科技大學(xué);2006年

2 葉威良;具有酸敏特性的阿霉素—葉酸偶聯(lián)物的制備及其抗腫瘤活性研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2012年

3 陳庭怡;GLP-1四聚體藥物蛋白的制備及其藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)的研究[D];福建農(nóng)林大學(xué);2013年

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