本文關鍵詞：N-硬脂酰酪氨酸二鉀鹽減肥活性觀察及其作用機制

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【摘要】：肥胖癥作為一種常見的慢性內分泌代謝疾病,發(fā)病率呈逐年上升的趨勢,已成為全球性的公共健康難題。肥胖癥不僅能增加高血壓、冠心病、2型糖尿病的發(fā)病率和死亡率,還易引起呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥、骨關節(jié)炎以及精神發(fā)面的疾病。因此,研究肥胖病因并開發(fā)出安全有效的減肥藥物,已成為世界關注的研究領域。N-硬脂酰酪氨酸(N-stearoyltyrosine,NST)為內源性大麻素類似物,通過抑制脂肪酰胺水解酶(fatty acid amide hydrolase,FAAH)延長多種內源性酰胺類遞質的作用時間,從而對抗腦缺氧缺糖(oxygen glucose deprivation,OGD)引起神經元損傷。在前期藥動學研究中,我們發(fā)現(xiàn)NST能夠降低KM小鼠體重。為了增加NST的水溶性,改善其成藥性,我們將NST轉化為其二鉀鹽形式,并對其減肥活性展開研究。本文首先優(yōu)化了N-硬脂酰酪氨酸二鉀鹽(N-stearoyltyrosine dipotassium,NST-2K)的活性酯制備及純化方法,從而為減肥活性的整體動物研究提供高產量及高純度的NST-2K。隨后,我們應用小鼠營養(yǎng)性肥胖(diet-induced obese,DIO)模型,對NST-2K的減肥活性進行了研究。C57BL/6小鼠經高脂飼料誘導11周后,DIO模型建立成功。DIO小鼠經不同劑量NST-2K干預4周后,我們發(fā)現(xiàn)60 mg/kg/day及100 mg/kg/day NST-2K在抑制DIO小鼠體重增長,降低腹腔脂肪質量及脂肪細胞體積的同時,不對動物食欲產生抑制作用。為了進一步觀察NST-2K對糖脂代謝的影響,我們測定了小鼠血漿、肝臟、十二指腸及脂肪組織中與糖脂代謝密切相關的幾個關鍵分子水平,發(fā)現(xiàn)NST-2K能夠緩解高脂飲食引起的肝臟炎癥,抑制十二指腸胰脂肪酶活力,激活脂肪酸β-氧化系統(tǒng)并減少脂肪合成,從而抑制脂類蓄積,減小脂肪細胞體積,改善糖脂代謝。綜上所述,本文應用DIO小鼠模型,證明了NST-2K通過(1)緩解肝臟炎癥;(2)干擾食源性脂肪吸收;(3)促進/抑制脂肪分解/合成;發(fā)揮其減肥作用,且安全性高,不對食欲產生抑制作用。
【關鍵詞】：N-硬脂酰酪氨酸二鉀鹽 營養(yǎng)性肥胖 抗炎 胰脂肪酶抑制 β-氧化
【學位授予單位】：上海交通大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R96
【目錄】：

• 摘要5-7
• Abstract7-13
• 前言13-17
• 參考文獻15-17
• 第一章 N-硬脂酰酪氨酸二鉀鹽制備17-29
• 材料與方法19-23
• 1 實驗材料19
• 2 實驗方法19-23
• 結果23-26
• 1 N-硬脂酰酪氨酸二鉀鹽制備23-24
• 2 N-硬脂酰酪氨酸二鉀鹽純度分析24-26
• 討論26-27
• 參考文獻27-29
• 第二章 N-硬脂酰酪氨酸二鉀鹽的減肥活性29-55
• 材料與方法31-38
• 1 實驗材料31-32
• 2 實驗方法32-38
• 結果38-50
• 1 小鼠營養(yǎng)性肥胖模型評估38-40
• 2 N-硬脂酰酪氨酸二鉀鹽對肥胖小鼠生長參數(shù)的影響40-43
• 3 腹腔脂肪量及肝臟臟器系數(shù)43-46
• 4 脂肪及肝臟組織病理學觀察46-50
• 討論50-52
• 參考文獻52-55
• 第三章 N-硬脂酰酪氨酸二鉀鹽對肥胖小鼠生化指標的影響55-85
• 材料與方法57-67
• 1 實驗材料57-58
• 2 實驗方法58-67
• 結果67-79
• 1 N-硬脂酰酪氨酸二鉀鹽對糖脂代謝相關指標的影響67-69
• 2 N-硬脂酰酪氨酸二鉀鹽對游離脂肪酸及脂聯(lián)素的影響69-71
• 3 N-硬脂酰酪氨酸二鉀鹽對食欲因子的影響71-72
• 4 N-硬脂酰酪氨酸二鉀鹽對瘦素的影響72-73
• 5 N-硬脂酰酪氨酸二鉀鹽對腦源性神經營養(yǎng)因子的影響73-74
• 6 N-硬脂酰酪氨酸二鉀鹽的安全性74-76
• 7 N-硬脂酰酪氨酸二鉀鹽對肝臟炎癥因子的影響76-79
• 討論79-81
• 參考文獻81-85
• 第四章 N-硬脂酰酪氨酸二鉀鹽對脂肪吸收及代謝的影響85-102
• 材料與方法87-93
• 1 實驗材料87-88
• 2 實驗方法88-93
• 結果93-97
• 1 N-硬脂酰酪氨酸二鉀鹽對十二指腸胰脂肪酶活力的影響93-94
• 2 N-硬脂酰酪氨酸二鉀鹽對β-氧化及脂肪合成的影響94-97
• 討論97-99
• 參考文獻99-102
• 結論102-103
• 碩士在學期間發(fā)表的論文及申請的專利103-104
• 致謝104-105
• 綜述105

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前6條

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本文編號：1024725