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局部晚期鼻咽癌同期放化療順鉑單藥每周方案劑量遞增臨床研究

發(fā)布時(shí)間:2018-05-05 22:54

  本文選題:鼻咽癌 + 順鉑/治療。 參考:《川北醫(yī)學(xué)院》2010年碩士論文


【摘要】: 目的:探索每周一次順鉑與常規(guī)放療加后程三維適形放療同期使用,治療局部晚期鼻咽癌順鉑的最大耐受劑量以及治療過(guò)程中T細(xì)胞亞群的動(dòng)態(tài)變化。 方法:局部晚期(Ⅲ/Ⅳa期,2008分期)鼻咽癌初治患者入組,治療相關(guān)不良反應(yīng)按國(guó)際常見(jiàn)不良反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)第3版(CTCAEv3.0)分級(jí),出現(xiàn)劑量限制性毒性(dose limiting toxicity,DLT)為觀察終點(diǎn)。順鉑初始劑量為15mg·(m~2·w)~(-1),逐級(jí)遞增5mg·(m~2·w)~(-1),直至出現(xiàn)劑量限制性毒性。鼻咽和上頸部采用二維和后程三維適形放療,下頸和鎖骨上采用常規(guī)頸前切線野照射,均常規(guī)分割,鼻咽腫瘤劑量66~76Gy,中位劑量為72.5Gy,頸部陽(yáng)性淋巴結(jié)66~76Gy,中位劑量為70 Gy;頸部陰性淋巴結(jié)預(yù)防照射劑量50~60Gy,中位劑量為55Gy。同時(shí)采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)局部晚期鼻咽癌同期放化療過(guò)程中血漿T細(xì)胞亞群的變化。 結(jié)果:從2008年6月~2009年9月共入組24例患者,完成15~45mg·(m~2·w)~(-1)7個(gè)劑量水平的試驗(yàn)。15~35mg·(m·2w)~(-1) 5個(gè)水平的15例患者未出現(xiàn)DLT;40mg·(m~2·w)~(-1)水平的3例患者有1例出現(xiàn)Ⅲ度骨髓抑制,以此劑量再治療3例患者,均未發(fā)生DLT,試驗(yàn)繼續(xù)進(jìn)入下一劑量級(jí)別。45mg·(m~2·w)~(-1)水平的3例患者2例出現(xiàn)Ⅲ度骨髓抑制,持續(xù)1周以上,有1例出現(xiàn)Ⅲ度骨髓抑制及Ⅲ級(jí)口腔黏膜炎并持續(xù)1周以上,劑量遞增試驗(yàn)終止。由此初步確定本研究治療方案中順鉑的最大耐受劑量為40mg·(m~2·w)~(-1),未觀察到Ⅳ度不良反應(yīng),也無(wú)治療相關(guān)性死亡。全組患者治療結(jié)束后3月鼻咽腫瘤及頸部陽(yáng)性淋巴結(jié)臨床緩解率達(dá)100%。 局部晚期鼻咽癌同期放化療中T細(xì)胞亞群呈動(dòng)態(tài)變化。在同期放化療的第4周CD4(p0.01)有所下降,CD8(p0.25)稍有所升高,CD4/CD8(p0.01)比值下降。第7周CD4(p0.25)稍下降,CD8(p0.05)上升比較明顯,CD4/CD8(p0.025)下降明顯。順鉑15~45mg·(m~2·w)~(-1)每個(gè)劑量水平患者治療第4周比治療前CD4/CD8比值均下降,15~20mg·(m~2·w)~(-1)順鉑劑量水平患者治療第7周檢測(cè)的CD4/CD8比值有所上升,25~45mg·(m~2·w)~(-1) CD4/CD8比值從治療開(kāi)始一直呈下降趨勢(shì)。 結(jié)論:放療同期每周使用順鉑治療局部晚期鼻咽癌順鉑的最大耐受劑量為40mg·(m~2·w)~(-1),骨髓抑制是主要DLT。 局部晚期鼻咽癌同期放化療治療過(guò)程中,患者T細(xì)胞亞群呈現(xiàn)動(dòng)態(tài)的變化:患者機(jī)體從治療開(kāi)始至第4周一直處于免疫抑制狀態(tài),15~20mg·(m~2·w)-順鉑劑量水平此后免疫功能有所上升,而25~45mg·(m~2·w)~(-1) CD4/CD8比值隨著治療進(jìn)程,免疫功能持續(xù)下降。這種動(dòng)態(tài)變化為臨床進(jìn)行合理的免疫調(diào)節(jié)治療提供了一個(gè)較好的依據(jù)。
[Abstract]:Objective: to explore the maximum tolerated dose of cisplatin and the dynamic changes of T cell subsets during the treatment of locally advanced nasopharyngeal carcinoma (NPC). Methods: local advanced stage (鈪,

本文編號(hào):1849634

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