本文關(guān)鍵詞：高血壓大鼠心肌組織中睪酮受體蛋白的表達(dá)

  更多相關(guān)文章： 睪酮受體 心肌重構(gòu) 絲裂素活化蛋白激酶 磷酸酶

【摘要】：背景隨著現(xiàn)代社會(huì)的高速發(fā)展,物質(zhì)生活的極大豐富和生活方式的改變導(dǎo)致一些疾病的發(fā)病率產(chǎn)生了新的變化,據(jù)世界衛(wèi)生組織預(yù)測,至2020年,非感染性疾病將占到死亡原因的近80%,其中占比最大的又是心血管疾病。中國心血管病報(bào)告2014中也提出2013年我國心血管病占農(nóng)村居民死亡的44.8%,占城市居民死亡原因的41.9%,平均每5例患者中就有2位是死于心血管疾病,已經(jīng)遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過了腫瘤、呼吸疾病及損傷/中毒等,與此同時(shí)我國心血管病患者也已經(jīng)激增到2.9億,其中高血壓患者約2.7億�？傮w來說心血管疾病已經(jīng)成為我國高死亡率、高醫(yī)療風(fēng)險(xiǎn)、高醫(yī)療費(fèi)用的第一大慢性疾病。對其發(fā)病機(jī)制的研究不僅能夠幫助我們進(jìn)一步選擇最適合的診療方案,提高廣大患者的生活質(zhì)量,還能針對性的展開預(yù)防工作,產(chǎn)生巨大的社會(huì)效益。心臟重構(gòu)是慢性心臟損傷的重要過程,在高血壓、冠心病、心力衰竭、心臟瓣膜病等、心律失常等多種心血管疾病的發(fā)生發(fā)展過程中也發(fā)揮著重要作用,甚至可以說心臟重構(gòu)是各種心臟疾病的發(fā)病基礎(chǔ),也是不可避免的病理階段。心臟重構(gòu)是心臟對各種刺激產(chǎn)生的適應(yīng)性改變,總體包含結(jié)構(gòu)重構(gòu)和電重構(gòu)兩個(gè)方面,結(jié)構(gòu)重構(gòu)主要表現(xiàn)為心肌細(xì)胞肥大、膠原纖維細(xì)胞增生以及組織壞死和凋亡導(dǎo)致的心肌細(xì)胞減少,形態(tài)學(xué)上表現(xiàn)為心室體積增大和心室形態(tài)的變化;電重構(gòu)則主要表現(xiàn)為細(xì)胞膜表面各種離子通道的改變、細(xì)胞間連接蛋白以及縫隙連接的分布改變,通常會(huì)導(dǎo)致靜息膜電位和動(dòng)作電位時(shí)程改變,引起心肌電活動(dòng)的不均一性,臨床上則表現(xiàn)為各種類型的心律失常。心肌細(xì)胞是心臟的功能細(xì)胞,生理?xiàng)l件下接受心臟神經(jīng)元的刺激產(chǎn)生規(guī)律性的收縮、舒張,完成泵血功能,為機(jī)體各器官新陳代謝提供必需的氧氣和營養(yǎng)物質(zhì),在病理因素刺激下發(fā)生代償性肥大以維持泵血功能,失代償時(shí)終發(fā)展至凋亡、壞死。心肌成纖維細(xì)胞在維持心臟正常結(jié)構(gòu)和功能上起重要作用,病理因素作用下發(fā)生增殖,膠原合成增加,并過度沉積,導(dǎo)致心肌纖維化。由此可見心臟重構(gòu)是多種心血管疾病發(fā)生、發(fā)展及死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,對其發(fā)病機(jī)制及藥物干預(yù)研究意義重大。近年來,心肌重構(gòu)的機(jī)制及防治研究是心血管領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)之一。眾多的實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí):心室壁應(yīng)力增高的機(jī)械信號、RAS系統(tǒng)過渡激活、內(nèi)源性交感功能亢進(jìn)、氧化應(yīng)激等因素在心肌重構(gòu)的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮重要作用。這些信號通過肌膜通道和微管系統(tǒng)環(huán)磷酸腺苷的傳遞,抵達(dá)細(xì)胞核的DNA后引起基因表達(dá)的改變。心肌細(xì)胞的蛋白合成加速,膠原蛋白合成超過分解[2]。針對于上述靶點(diǎn)的阻斷藥物及機(jī)制研究成果應(yīng)用于臨床并取得了巨大的心血管收益。由于心肌重構(gòu)的成因是多因素的,日后的研究趨勢將從對老靶點(diǎn)的探討轉(zhuǎn)變?yōu)閷π掳悬c(diǎn)的尋找,進(jìn)而對其阻斷措施進(jìn)行研究,從而獲取更全面的心肌血管保護(hù)效應(yīng)。睪酮是人體最重要的性激素,除了在維持機(jī)體生長發(fā)育、性欲、免疫功能等方面發(fā)揮重要作用以外,還對脂代謝、糖代謝、炎癥反應(yīng)、血細(xì)胞的生成有一定的影響,目前廣泛應(yīng)用于男性性腺功能減退、骨髓造血功能障礙等疾病[3]。1990年Zumoffb等人的研究發(fā)現(xiàn)睪酮對心血管系統(tǒng)也有影響,之后此方面研究逐漸增多,但其具體的生物學(xué)效應(yīng)尚無定論——有研究表明睪酮與心血管不良事件相關(guān);而另有研究證實(shí)睪酮對心血管系統(tǒng)有保護(hù)作用,如減輕動(dòng)脈粥樣硬化、擴(kuò)張血管、保護(hù)AngⅡ誘導(dǎo)的血管重塑等。睪酮的生物學(xué)效應(yīng)是通過睪酮受體實(shí)現(xiàn)的,二者之間存在著負(fù)反饋調(diào)節(jié)。低濃度的睪酮促進(jìn)睪酮受體蛋白的表達(dá),超過一定濃度的睪酮?jiǎng)t會(huì)抑制睪酮受體蛋白的表達(dá)。心臟內(nèi)睪酮受體主要定位于心房和心室肌細(xì)胞核。2005年國內(nèi)發(fā)現(xiàn)心臟神經(jīng)元中存在睪酮受體,此后陸續(xù)有相關(guān)研究報(bào)道,但仍多側(cè)重于睪酮受體在機(jī)體各部位的分布,對于在病理狀態(tài)下,心肌組織中睪酮受體的動(dòng)態(tài)變化、生物學(xué)意義,以及其分子機(jī)制,目前未見相關(guān)報(bào)道。絲裂原活化蛋白酶原(Mitogen-activated protein kinase MAPKs)是一種生長信號調(diào)節(jié)蛋白,主要分布在胞漿,在細(xì)胞內(nèi),在細(xì)胞增殖、分化、轉(zhuǎn)化及凋亡等過程中起著重要的作用。哺乳類動(dòng)物的MAPKs信號途徑主要有ERK/JNK/P38三條信號通路,其激活過程均為酶促級聯(lián)反應(yīng)。絲裂原活化蛋白酶原可以通過多種途徑參與高血壓心肌重構(gòu)過程,而絲裂原活化蛋白酶原磷酸酶1(MKP-1),作為MAPKs滅活的重要途徑,對于保持MAPKs的活性動(dòng)態(tài)平衡發(fā)揮著重要作用,多項(xiàng)研究表明在心肌重構(gòu)過程中一方面伴隨著MAPKs的過度激活,另一方面伴隨著MKP-1的滅活障礙。目的觀察在高血壓心肌重構(gòu)過程中睪酮受體蛋白表達(dá)水平的改變并探討其機(jī)制。方法28日齡wistard大鼠30只,適應(yīng)性喂養(yǎng)一周后隨機(jī)分為3組(每組10只):1.對照組(n=10);2.假手術(shù)組(n=10);3.模型組(n=10)。模型組以“兩腎一夾”法結(jié)扎左腎動(dòng)脈,假手術(shù)組只開腹不結(jié)扎左腎動(dòng)脈,對照組不作處理。定期以鼠尾無創(chuàng)測壓系統(tǒng)測定大鼠動(dòng)脈收縮壓,HE染色觀察高血壓心肌的形態(tài)學(xué)變化,免疫組化法檢測睪酮受體蛋白及絲裂素活化蛋白激酶磷酸酶1(MKP-1)的表達(dá)水平變化并對其進(jìn)行相關(guān)性分析。結(jié)果1.8周后模型組大鼠收縮壓較造模前明顯升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F組間=1211.779,F時(shí)間=1 613.225,F交叉=1 537.050,P均0.001),高血壓大鼠造模成功。正常組與假手術(shù)組大鼠血壓未見明顯變化,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。2.8周后模型組大鼠左室質(zhì)量分?jǐn)?shù)較對照組及假手術(shù)組明顯升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),模型組心肌纖維排列紊亂,部分心肌纖維斷裂,心肌成不同程度肥大或變性,對照組及假手術(shù)組心肌組織排列整齊,未見明顯增生肥大、變性及壞死。3.模型組睪酮受體蛋白及絲裂素活化蛋白激酶磷酸酶1(MKP-1)蛋白表達(dá)水平較對照組及假手術(shù)組明顯降低,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),且二者存在相關(guān)性(P0.05)。結(jié)論1.高血壓心肌重構(gòu)的過程中存在睪酮受體蛋白表達(dá)水平的下降,提示睪酮受體參與了高血壓心肌重構(gòu)的過程。2.高血壓心肌重構(gòu)的過程中存在著MKP-1蛋白表達(dá)水平的下降,且與睪酮受體蛋白下降呈高度正相關(guān),提示睪酮受體參與心肌重構(gòu)的機(jī)制與MAPK信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路有關(guān),二者共同作用與心肌重構(gòu)的發(fā)生發(fā)展過程。
【關(guān)鍵詞】：睪酮受體 心肌重構(gòu) 絲裂素活化蛋白激酶 磷酸酶
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R544.1
【目錄】：

• 摘要4-8
• ABSTRACT8-12
• 縮略詞表12-14
• 引言14-19
• 對象與方法19-23
• 結(jié)果23-26
• 討論26-32
• 結(jié)論32-33
• 參考文獻(xiàn)33-37
• 綜述 睪酮受體和相關(guān)疾病37-51
• 參考文獻(xiàn)47-51
• 致謝51-52
• 個(gè)人簡歷、在學(xué)期間發(fā)表的論文及研究成果52-53

【相似文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 辛洪波,鄧柯玉;5-羥色胺受體的分型、分布和功能[J];生理科學(xué)進(jìn)展;1990年03期

2 陳曉棟,方方,趙亮,張國成,葉順章;胰島素樣生長因子-Ⅰ受體蛋白在瘢痕疙瘩中的表達(dá)[J];中華皮膚科雜志;2004年12期

3 劉艷紅,徐龍河,張宏;疼痛相關(guān)受體及電壓門控離子通道學(xué)說的理論與應(yīng)用[J];中國臨床康復(fù);2005年21期

4 李永勤,高廣道;血管緊張素Ⅱ受體的研究進(jìn)展[J];Journal of Xi'an Medical University;1997年02期

5 毓芩;;T細(xì)胞受體蛋白治療艾滋病[J];國外醫(yī)學(xué)情報(bào);1988年11期

6 曹恩華,王菊君;O~6-甲基鳥嘌呤受體蛋白的定量測定[J];生物化學(xué)雜志;1989年02期

7 婁淑杰，，陳宜張;細(xì)胞質(zhì)膜上的Ca~（2＋）受體[J];生理科學(xué)進(jìn)展;1996年03期

8 孫俊;受體的生物化學(xué)和生理學(xué)特性[J];國外醫(yī)學(xué).藥學(xué)分冊;1998年06期

9 樊娟;粒細(xì)胞集落刺激因子及其受體[J];國外醫(yī)學(xué).輸血及血液學(xué)分冊;1999年03期

10 陳萬,姜文凱,邵亞男;用組織切片放射配基結(jié)合分析法測定幾種不同受體的方法學(xué)應(yīng)用研究[J];體育與科學(xué);1998年05期

中國重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 蘇安英;吳景蘭;;應(yīng)用西方雜交技術(shù)檢測鼠的cAMP受體蛋白和非組蛋白[A];中國細(xì)胞生物學(xué)學(xué)會(huì)第五次會(huì)議論文摘要匯編[C];1992年

2 豐艷;吳景蘭;蘇安英;;應(yīng)用西方雜交技術(shù)顯示受體蛋白的新方法[A];中國細(xì)胞生物學(xué)學(xué)會(huì)第五次會(huì)議論文摘要匯編[C];1992年

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前5條

1 吳榮華;魚類淋巴囊腫病毒感染對27.8kDa受體表達(dá)及牙鲆鰓轉(zhuǎn)錄組表達(dá)的影響[D];中國海洋大學(xué);2015年

2 郭衛(wèi);嘌呤能受體P2X5和P2X1在小鼠中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育中的表達(dá)[D];浙江大學(xué);2013年

3 顏景芝;PKC誘導(dǎo)谷氨酸能受體轉(zhuǎn)運(yùn)上膜的分子機(jī)制研究[D];南京醫(yī)科大學(xué);2010年

4 陳霆雋;激活MrgC受體對嗎啡鎮(zhèn)痛效力的雙向調(diào)制[D];福建師范大學(xué);2012年

5 高維娟;CCK-8抗炎作用的受體及cAMP-PKA信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2004年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 王蕓蕓;人B7-H4受體及其抗體的研究[D];蘇州大學(xué);2015年

2 石敏;3-烷氧基異VA唑類σ1受體配體的合成與構(gòu)效關(guān)系研究[D];華東師范大學(xué);2015年

3 李淵;高血壓大鼠心肌組織中睪酮受體蛋白的表達(dá)[D];鄭州大學(xué);2016年

4 顧甘雨;核黃素受體蛋白影響植物生長和抗病性信號傳導(dǎo)的初步研究[D];南京農(nóng)業(yè)大學(xué);2006年

5 段暉;人類甜味受體蛋白T1R2/T1R3胞外端的真核表達(dá)、純化和鑒定[D];浙江工商大學(xué);2013年

6 梁惠玲;多種細(xì)胞體系G_q蛋白偶聯(lián)受體和IP3受體偶聯(lián)的研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2007年

7 賈琴;核黃素受體蛋白對植物開花轉(zhuǎn)型和抗病防衛(wèi)調(diào)控作用的初步研究[D];南京農(nóng)業(yè)大學(xué);2007年

8 楊?yuàn)?熒光標(biāo)記法研究魚類GABA受體與藥物的相互作用[D];上海師范大學(xué);2015年

9 郭卉;脂筏對GABA_B受體在細(xì)胞表面?zhèn)认蜻\(yùn)動(dòng)的影響研究[D];華中科技大學(xué);2009年

10 王春燕;P2X_3受體胞內(nèi)相互作用分子的篩選、鑒定及其功能研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2013年

本文編號：913747