本文關(guān)鍵詞：睪酮與心衰預(yù)后的Meta分析和β受體阻滯劑與原發(fā)性高血壓的臨床研究

  更多相關(guān)文章： 睪酮 充血性心力衰竭 meta分析 預(yù)后 治療 β受體阻滯劑 原發(fā)性高血壓 動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè) 心臟舒張功能 臨床研究

【摘要】：研究背景：研究發(fā)現(xiàn),心力衰竭患者的血清睪酮水平要明顯低于正常健康人群,現(xiàn)已證實(shí)血清睪酮水平降低是心力衰竭的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素,并且血清睪酮水平還與心力衰竭患者的運(yùn)動(dòng)耐力、心功能、生活質(zhì)量以及死亡率有著明顯的相關(guān)關(guān)系。因此睪酮替代療法(TRT)近年來被認(rèn)為是能夠用于充血性心力衰竭(CHF)患者治療的一項(xiàng)頗具前景的療法。有關(guān)睪酮用于治療心衰患者的研究數(shù)量不斷增加,但各項(xiàng)臨床研究的結(jié)果之間并未達(dá)成一致,在臨床工作中是否應(yīng)該使用睪酮來治療心衰患者,其利弊關(guān)系該如何權(quán)衡,依舊是臨床工作者的極大困擾。研究目的：通過Meta分析的方法,總結(jié)現(xiàn)有的臨床研究結(jié)果,評(píng)價(jià)睪酮對(duì)心衰治療及預(yù)后的影響,為臨床工作中心衰的治療提供參考依據(jù)。研究方法：我們?cè)贛EDLINE(Ovid SP平臺(tái)和PubMed平臺(tái)),EMBASE (Science Direct平臺(tái))和the Cochrane Library數(shù)據(jù)庫(kù)中進(jìn)行了系統(tǒng)的文獻(xiàn)檢索,同時(shí)瀏覽相關(guān)文章的參考文獻(xiàn)以篩選出研究睪酮對(duì)心衰的預(yù)后以及有效性評(píng)價(jià)的高質(zhì)量的隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)(RCT),檢索日期截止于2015年7月。原始數(shù)據(jù)的提取以及方法學(xué)的質(zhì)量評(píng)估由兩名經(jīng)過系統(tǒng)培訓(xùn)的評(píng)審員分別獨(dú)立完成,提取內(nèi)容包括納入研究的主要特征、患者的基線特征、心衰再入院、心衰惡化、不良事件(AE)、左室舒張末期直徑(LVEDd)、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、最大氧攝取量(Peak VO2)、通氣／二氧化碳生成量比值(VE/VCO2)、運(yùn)動(dòng)耐力(以六分鐘步行試驗(yàn)(6WMT)和間歇步行試驗(yàn)(ISWT)為測(cè)量指標(biāo))、肌力(以握力為測(cè)量指標(biāo))、紐約心功能分級(jí)(NYHA classification)、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、心率(HR)、QT間期、B型鈉尿肽(BNP)。整個(gè)檢索過程沒有設(shè)置語言及發(fā)表狀態(tài)限制。總體結(jié)果應(yīng)用隨機(jī)效應(yīng)模型或固定效應(yīng)模型計(jì)算。發(fā)表偏倚由Begg漏斗圖及Egger's檢驗(yàn)來估計(jì)。亞組分析用以探索異質(zhì)性來源。研究結(jié)果：檢索所得的2685篇命中記錄中,最終有8項(xiàng)研究符合標(biāo)準(zhǔn)而納入到本次meta分析當(dāng)中,共涉及340名慢性心衰患者。與安慰劑組相比,睪酮對(duì)心衰患者的再入院及疾病惡化的影響并沒有達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,但睪酮能顯著提高心衰患者的運(yùn)動(dòng)耐力水平(以6MWT和ISWT為測(cè)量指標(biāo)評(píng)估(合并標(biāo)準(zhǔn)均數(shù)差[SMD]2.69 SD,95%C10.89～4.49,P=0.003)。亞組分析結(jié)果顯示,長(zhǎng)時(shí)間(12個(gè)周)應(yīng)用睪酮治療的心衰患者能夠同時(shí)獲得心臟形態(tài)學(xué)、心臟射血功能以及運(yùn)動(dòng)耐力的改善{LVEDd(合并加權(quán)均數(shù)差[WMD]-0.300 mm,95% CI-0.325～-0.275, P0.001), LVEF(WMD 0.100%,95% CI 0.058～0.142, P0.001),運(yùn)動(dòng)耐力(SMD 4.14 SD,95% CI 3.41～4.86, P0.001)}。結(jié)論：(1)睪酮對(duì)心衰患者的再入院及疾病惡化的影響為中性；(2)睪酮可使心衰患者的運(yùn)動(dòng)耐力水平得到明顯提高；(3)亞組分析顯示,長(zhǎng)時(shí)間(12個(gè)周)應(yīng)用睪酮治療的心衰患者可能同時(shí)獲得心臟形態(tài)學(xué)、心臟射血分?jǐn)?shù)以及運(yùn)動(dòng)耐力水平的改善。以上結(jié)論仍需要大規(guī)模RCT加以驗(yàn)證。研究背景：隨著人口老齡化以及肥胖人口的增加,高血壓的發(fā)病率逐年增高,目前已成為心肌梗死、心力衰竭、腦卒中、腎功能不全等多種疾病的首位危險(xiǎn)因素。臨床上的降壓藥物有多種,而針對(duì)患者病情選取降壓療效確實(shí),又能有效改善高血壓所導(dǎo)致的靶器官損害,并且降低心血管不良事件發(fā)生率的降壓藥物仍舊是臨床醫(yī)生所面臨的亟待解決的難題。p受體阻滯劑作為降壓藥物廣泛應(yīng)用于臨床已有數(shù)十年,其降壓效果是值得肯定的。奈必洛爾是第三代的p1受體選擇性阻滯劑,在白種人中能夠?qū)崿F(xiàn)對(duì)高血壓患者血壓的有效控制,并顯示出能夠降低心力衰竭患者死亡率的潛力。研究目的：評(píng)價(jià)p受體阻滯劑對(duì)山東濟(jì)南人群輕、中度原發(fā)性高血壓患者的降壓療效、降壓平穩(wěn)性及其對(duì)患者血壓變異性、血管順應(yīng)性、心臟舒張功能及糖脂代謝的影響。研究方法：我們篩選納入2015年6月1日至2015年9月30日期間就診于山東大學(xué)齊魯醫(yī)院心內(nèi)科的輕、中度原發(fā)性高血壓患者20例,采集基線資料(包括年齡、性別、體重指數(shù)、家族史、慢性病史等)并經(jīng)過為期2個(gè)周的藥物清洗期后,測(cè)量基線期坐位診室血壓并留取清晨空腹靜脈血檢測(cè)生化指標(biāo),同日進(jìn)行24小時(shí)動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè),使用Philips iE33彩色多普勒超聲診斷系統(tǒng)評(píng)估其心臟舒張功能。所有患者經(jīng)過為期12個(gè)周的試驗(yàn)藥物降壓治療后重復(fù)上述檢查及檢驗(yàn)項(xiàng)目。在研究過程中患者服用的試驗(yàn)藥物劑量保持不變。成組student's t檢驗(yàn)用于基線期與終點(diǎn)期各項(xiàng)指標(biāo)及參數(shù)的假設(shè)檢驗(yàn)。研究結(jié)果：(1)降壓療效：患者應(yīng)用p受體阻滯劑治療12個(gè)周以后,坐位診室血壓較基線期顯著降低,下降幅度達(dá)8.37士13.89／12.14士7.05mmHg (P0.05),24小時(shí)平均血壓及夜間平均血壓水平顯著降低(6.60土9.39/6.13±6.90mmHg,11.58士14.12／9.78士9.21mmHg,P0.05),日間平均舒張壓顯著降低(4.85±6.75mmHg,P=0.030),日間平均收縮壓無明顯降低。(2)降壓平穩(wěn)性：患者應(yīng)用β受體阻滯劑治療12個(gè)周以后其收縮壓和舒張壓的谷峰比值(T/P ratio)分別為0.42和0.25,血壓平滑指數(shù)(SI)分別為0.69和0.62。試驗(yàn)藥物的降壓效果在下午15h-20h有波動(dòng)。(3)血壓變異性及血管順應(yīng)性：p受體阻滯劑對(duì)血壓變異度及血壓晨峰水平無明顯影響。24h脈壓指數(shù)(24hPPI)顯著提高(0.01士0.02,P=0.047),24h、日間、夜間脈壓(24PP、d-PP、n-PP)無明顯改變。(4)心臟舒張功能：應(yīng)用p受體阻滯劑治療12個(gè)周以后,患者的二尖瓣的舒張?jiān)缙诓?early peak filling,E)、心室舒張?jiān)缙谶\(yùn)動(dòng)峰速度(early diastolic tissue velocity,e')、 E/e'無明顯改變。(5)糖脂代謝：應(yīng)用β受體阻滯劑治療12個(gè)周以后,患者血漿TC、LDL、GLU水平顯著升高(0.34±0.48mmol/L、0.20±0.34mmol/L、0.26±0.44mmol/L, P0.05), TG和HDL水平無明顯改變。(6)安全性：p受體阻滯劑的總體不良事件發(fā)生率為15%,主要為運(yùn)動(dòng)耐力下降。結(jié)論：p受體阻滯劑可以顯著降低輕、中度原發(fā)性高血壓患者的坐位血壓、24小時(shí)平均血壓及夜間平均血壓水平,提高其血管順應(yīng)性,安全性良好,但短期應(yīng)用降壓平穩(wěn)性不佳,且影響機(jī)體糖脂代謝,對(duì)血壓變異性、心臟舒張功能無明顯影響。
【關(guān)鍵詞】：睪酮 充血性心力衰竭 meta分析 預(yù)后 治療 β受體阻滯劑 原發(fā)性高血壓 動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè) 心臟舒張功能 臨床研究
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R541.6;R544.11
【目錄】：

• 論文1： 睪酮與心力衰竭預(yù)后及有效性的Meta分析8-53
• 中文摘要8-10
• 英文摘要10-13
• 符號(hào)說明13-15
• 前言15-16
• 材料和方法16-18
• 結(jié)果18-23
• 討論23-26
• 結(jié)論26-27
• 附圖表27-49
• 參考文獻(xiàn)49-53
• 論文2：β受體阻滯劑對(duì)輕、中度原發(fā)性高血壓療效的臨床研究53-84
• 中文摘要53-55
• 英文摘要55-58
• 符號(hào)說明58-60
• 前言60-61
• 材料和方法61-65
• 結(jié)果65-67
• 討論67-70
• 結(jié)論70-71
• 附圖表71-80
• 參考文獻(xiàn)80-84
• 英文論文84-124
• 致謝124-125
• 附件125

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