本文關(guān)鍵詞：17β-雌二醇及其代謝產(chǎn)物2-甲氧基雌二醇與慢性低氧性肺動(dòng)脈高壓大鼠體內(nèi)內(nèi)皮素-1及其受體關(guān)系的研究

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【摘要】：目的:肺動(dòng)脈高壓(pulmonary artery hrpertension,PAH)是以肺血管內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞增生遷移,凋亡抵抗,逐漸導(dǎo)致以肺血管血管壁增厚及血管腔狹窄甚至阻塞為特征的肺血管重構(gòu)性疾病[1]。內(nèi)皮素-l(endothelin-l,ET-l)是最近探究相對(duì)較多的可能與肺血管再建緊密相關(guān)的一類強(qiáng)縮血管肽類,研究發(fā)現(xiàn)它在PAH患者肺動(dòng)脈中濃度明顯上升,且與PAH的嚴(yán)重程度和預(yù)后關(guān)系緊密,合成和分泌ET-1的主要為肺血管內(nèi)皮細(xì)胞,其次為肺血管平滑肌細(xì)胞(Smooth muscle cell,SMC)。ET-1作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞和SMC的方式為經(jīng)ETAR或ETBR通過(guò)旁分泌或自分泌,從而共同調(diào)節(jié)血管的收縮和舒張。雌激素(Estradiol,E2)能夠使各類不利因素對(duì)肺血管內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞結(jié)構(gòu)的損害明顯減輕,能夠改善血管壁重建以及使血管舒張。從而發(fā)揮其在肺血管系統(tǒng)中的護(hù)衛(wèi)作用,但其機(jī)制至今還未明確。在這項(xiàng)研究中,通過(guò)對(duì)低氧性肺動(dòng)脈高壓大鼠模型的建立,了解內(nèi)皮素1及其受體在肺組織中的缺氧條件下的表達(dá)變化,探討內(nèi)皮素-1、內(nèi)皮素受體在缺氧性肺動(dòng)脈高壓病發(fā)過(guò)程當(dāng)中的功用以及雌激素及其代謝產(chǎn)物2-甲氧基雌二醇(2-Methoxyextradiol,2ME)對(duì)內(nèi)皮素-1、內(nèi)皮素受體的影響。方法:1缺氧性肺動(dòng)脈高壓大鼠模型的建立及分組:選用隨機(jī)數(shù)字法將大鼠隨機(jī)分為A假手術(shù)組B去勢(shì)+E2組C去勢(shì)+2ME組D去勢(shì)組E假手術(shù)+低氧組F去勢(shì)+低氧+E2組G去勢(shì)+低氧+2ME組H去勢(shì)+低氧組A組、E組打開(kāi)腹腔找到卵巢后不做處理,直接還納縫合。B組C組F組G組,打開(kāi)腹腔,沿輸卵管找到卵巢,切除雙側(cè)卵巢后,分別給予E2 20μg/kg/d、2-甲氧基雌二醇240μg/kg/d皮下注射。D組、H組,沿輸卵管找到卵巢,行雙側(cè)卵巢切除。將E組、F組、G組、H組大鼠放于常壓低氧艙內(nèi),用鈉石灰和無(wú)水cacl2吸取過(guò)剩的CO2和H2O,保持二氧化碳濃度小于0.5%,維持箱內(nèi)氧濃度為(10±0.5)%,每日連續(xù)缺氧氧24h,共8周。各組大鼠均在行手術(shù)后,常氧條件下適應(yīng)性飼養(yǎng)一周,再放入設(shè)置環(huán)境中飼養(yǎng)。2低氧性大鼠肺動(dòng)脈高壓變化:低氧8周后,用右心導(dǎo)管法測(cè)量大鼠平均肺動(dòng)脈壓力(mean pulmonary artery pressure,m PAP),稱量法獲得右心室肥厚指數(shù)(right ventricule hypertrophy index,RVHI),HE染色法觀察肺小動(dòng)脈重構(gòu)(hypoxic pulmonary artery remodeling,HPSR)。3采用RT-PCR法檢測(cè)肺組織中ETAR、ETBR m RNA的表達(dá):4采用放射免疫法測(cè)定各組大鼠肺組織內(nèi)ET-1的含量。結(jié)果:1各組大鼠一般狀況:造模8周后,低氧環(huán)境下的大鼠出現(xiàn)鼠毛顏色暗淡、雙眼虹膜較常氧組變暗發(fā)紅、呼吸窘迫、進(jìn)食急驟減少,隨著在低氧條件下放置時(shí)間的增長(zhǎng),大鼠活動(dòng)度逐步減少,最后以安靜休息為主要表現(xiàn),未見(jiàn)死亡。與假手術(shù)組相比,假手術(shù)+低氧組及去勢(shì)+低氧組大鼠體重增長(zhǎng)顯著減慢;去勢(shì)+低氧E2組、去勢(shì)+低氧+2ME組大鼠體重增長(zhǎng)速度緩慢;去勢(shì)+E2組、去勢(shì)+2ME組、去勢(shì)組大鼠體重?zé)o明顯變化。2各組大鼠肺小動(dòng)脈、m PAP及右心室形態(tài)學(xué)變化:光鏡下,A組大鼠肺動(dòng)脈血管內(nèi)皮細(xì)胞連續(xù)扁平,分布、厚薄、尺寸較一致,并沒(méi)有內(nèi)皮細(xì)胞腫脹和壞死,肺動(dòng)脈壁結(jié)構(gòu)正常;H組大鼠肺內(nèi)血管壁顯著變厚,肺小動(dòng)脈中膜SMC數(shù)目增加,中膜(PAMT)變厚,管腔增厚程度最為顯著,甚至部分出現(xiàn)塌陷;F組、G組大鼠肺血管管壁的結(jié)構(gòu)改變介于E組和H組之間;B組、C組、D組大鼠肺血管管壁的結(jié)構(gòu)大致正常。與A組相比,H組m PAP升高最為明顯,F組、G組m PAP顯著升高,介于H組和E組之間,且F組和G組間m PAP水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;B組、C組和D組的m PAP均無(wú)明顯變化。RVHI值的變化同m PAP的變化。3各組大鼠肺組織中ET-1的含量:與假手術(shù)組相比,假手術(shù)+低氧組和去勢(shì)+低氧組大鼠ET-1水平顯著升高,去勢(shì)+低氧組更甚;去勢(shì)+低氧+E2組、去勢(shì)+低氧+2ME組ET-1水平明顯升高,介于假手術(shù)+低氧組及去勢(shì)+低氧組之間,且去勢(shì)+低氧+E2組較去勢(shì)+低氧+2ME組升高更為明顯;去勢(shì)組、去勢(shì)+E2組、去勢(shì)+2ME組ET-1水平亦有所升高,但升高幅度不及其各自低氧對(duì)照組,且去勢(shì)+E2組較去勢(shì)+2ME組升高更為明顯。4各組肺組織中ETAR的表達(dá):與假手術(shù)組相比,假手術(shù)+低氧組和去勢(shì)+低氧組大鼠ETAR水平顯著升高,去勢(shì)+低氧組更甚;去勢(shì)+低氧+E2組、去勢(shì)+低氧+2ME組ETAR水平明顯升高,介于假手術(shù)+低氧組及去勢(shì)+低氧組之間,且兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;去勢(shì)組、去勢(shì)+E2組、去勢(shì)+2ME組ETAR水平亦有所升高,但升高幅度不及其各自低氧對(duì)照組,且去勢(shì)+E2組與去勢(shì)+2ME組間無(wú)明顯差異。5各組肺組織中ETBR的表達(dá):與假手術(shù)組相比,假手術(shù)+低氧組和去勢(shì)+低氧組大鼠ETBR水平顯著降低,去勢(shì)+低氧組更甚;去勢(shì)+低氧+E2組、去勢(shì)+低氧+2ME組ETBR水平明顯降低,介于假手術(shù)+低氧組及去勢(shì)+低氧組之間,且兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;去勢(shì)組、去勢(shì)+E2組、去勢(shì)+2ME組ETBR水平亦有所降低,但降低幅度不及其各自低氧對(duì)照組,且去勢(shì)+E2組與去勢(shì)+2ME組間無(wú)明顯差異。結(jié)論:1低氧情況下,大鼠肺組織內(nèi)ET-1及ETARm RNA含量明顯增加,而ETBR m RNA含量明顯下降。2肺組織內(nèi)ET-1、ETAR表達(dá)升高及ETBR表達(dá)下降對(duì)低氧性肺動(dòng)脈高壓的形成發(fā)揮了重要的作用。3 E2及其代謝產(chǎn)物2ME均可抑制大鼠肺組織的ET-1表達(dá)、減少ETAR表達(dá),增加ETBR的表達(dá),從而增加ETBR介導(dǎo)的擴(kuò)血管效應(yīng),以及肺血管對(duì)ET-1的反應(yīng),緩解肺動(dòng)脈高壓。4 2ME抑制ET-1釋放的能力顯著高于E2,但對(duì)ETAR ETBR含量的影響二者相差不大。
【關(guān)鍵詞】：內(nèi)皮素-1 內(nèi)皮素受體 2-甲氧基雌二醇 雌激素 低氧 大鼠 肺動(dòng)脈高壓
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R544.1
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-11
• 英文縮寫11-12
• 前言12-13
• 材料與方法13-18
• 結(jié)果18-21
• 附圖21-26
• 附表26-27
• 討論27-29
• 結(jié)論29
• 參考文獻(xiàn)29-34
• 綜述 內(nèi)皮素-1 及其受體與低氧性肺動(dòng)脈高壓關(guān)系研究進(jìn)展34-47
• 參考文獻(xiàn)40-47
• 致謝47-48
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷48

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前3條

1 尹清茹,劉恒亮;厄貝沙坦對(duì)高血壓患者纖溶活性內(nèi)皮素一氧化氮降鈣素基因相關(guān)肽的影響[J];中國(guó)臨床保健雜志;2005年02期

2 張海濤,吳清玉;內(nèi)皮素的臨床研究進(jìn)展[J];心血管病學(xué)進(jìn)展;1999年03期

3 孫波,劉文利;右心導(dǎo)管測(cè)定大鼠肺動(dòng)脈壓的實(shí)驗(yàn)方法[J];中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報(bào);1984年06期

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本文編號(hào)：535166