本文關鍵詞：血管外膜滋養(yǎng)血管滲透性與動脈粥樣硬化斑塊內炎性程度的相關性研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的：1.應用正電子發(fā)射斷層掃描技術(PET-CT)和動態(tài)對比增強核磁共振成像(DCE-MRI)檢測患者頸動脈粥樣硬化斑塊,探討斑塊血管外膜滋養(yǎng)血管滲透性與斑塊內炎性程度之間的關系。2.通過藥物干預動脈粥樣硬化模型小鼠血管外膜滋養(yǎng)血管周細胞的覆蓋率,探討血管外膜滋養(yǎng)血管滲透性增加對斑塊內炎性細胞聚集的影響。方法：1.連續(xù)納入頸動脈超聲下斑塊內中膜厚度(IMT) 2mm且近3個月有腦血管癥狀(近3個月在頸動脈供血區(qū)域發(fā)生過短暫性腦缺血事件或小缺血性中風)患者47名,2周內隨機順序行DCE-MRI、PET-CT。分析DCE-MRI獲取的圖像,得到斑塊部血管外膜參數(shù)血漿轉換常數(shù)(adv Ktrans),及斑塊內新生血管參數(shù)血漿轉換常數(shù)(Plaque Ktrans),分別用以評價斑塊外膜滋養(yǎng)血管及斑塊內新生血管滲透性。分析PET-CT獲取的圖像,以斑塊局部放射性活度標準化靶-本底比值(TBR)衡量斑塊內炎癥反應程度。計算并比較TBR和plaque Ktrans、adv Ktrans之間的相關性。2.對8周齡ApoE-/-小鼠,按照血小板衍生因子受體(PDGFR)抑制劑伊馬替尼(Imatinib,40mg/kg·d)與促血管生成劑粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF,10ug/kg·d)不同的干預方式分為：伊馬替尼組(IM)、聯(lián)合干預組(GM+IM)、GM-CSF組(GM)、空白對照組(CON)。各組均給予高脂飼料喂養(yǎng)12周后,通過實時定量PCR(qRT-PCR)計算外膜nRGS5值,衡量外膜滋養(yǎng)血管周細胞覆蓋率,通過免疫組化方法,對單核-巨噬細胞標記物MOMA-2進行染色,衡量斑塊內單核-巨噬細胞含量。對血管內皮細胞標記物vWF進行染色,衡量外膜微血管密度。通過酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)定量血清中CRP、IL-6、TNF-a的含量,衡量小鼠機體系統(tǒng)炎性的反應程度。比較外膜滋養(yǎng)血管周細胞覆蓋率不同時,對應斑塊內炎性細胞的含量的差異,并計算外膜滋養(yǎng)血管周細胞覆蓋率與對應斑塊內炎性細的含量的相關性。結果：1.TBR值與adv Ktrans及Plaque Ktrans之間的相關性在全部納入斑塊(r=0.213,P=0.077；r=0.086,P=0.446)及無癥狀斑塊中(r=-0.178,P=0.329,r=-0.05,P=0.786)無統(tǒng)計學意義,在有癥狀斑塊中呈現(xiàn)顯著的且獨立的相關性(r=0.647,P0.01,r=0.425,P=0.002),而且adv Ktrans與TBR之間的相關性較plaque Ktrans與TBR更密切(r=0.647 vs.r=0.425,P0.01,Steiger's Z檢驗)。2.GM+IM組較GM組,外膜nRGS5值上減少(1.17±0.24 vs.2.42±0.09,P0.001),微血管密度降低(18.75±1.26vs.23±2,P0.01),但斑塊內巨噬細胞,在IM組、CON組、GM組無差異的情況下顯著增加(7.13±2.66% vs.1.22±1.07%,P0.001)。IM組與CON組之間nRGS5值未產生顯著的差別。GM組較CON組nRGS5值增加(2.42±0.09vs.1.61±0.23,P=0.004),微血管密度增加(23±2vs.14.2±1.92,P0.01),但斑塊內巨噬細胞含量無差異。各組間CRP、IL-6、TNF-a的含量未見統(tǒng)計學差異。結論：1.有癥狀的頸動脈斑塊中,外膜滋養(yǎng)血管滲透性與其內炎性反應程度呈現(xiàn)獨立的顯著的正相關性關系,而且這兩者的相關性較斑塊內新生血管與其內炎性反應程度相關性更高。2.外膜滋養(yǎng)血管周細胞覆蓋程度,這一參與維持外膜滋養(yǎng)血管滲透性的主要因素之一,可能是影響動脈粥樣硬化斑塊炎性程度的一個重要因素。
【關鍵詞】：動脈粥樣硬化 血管外膜 滋養(yǎng)血管 滲透性 周細胞
【學位授予單位】：中國人民解放軍醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R543.5
【目錄】：

• 英文縮略詞表5-6
• 中文摘要6-8
• Abstract8-10
• 前言10-12
• 第一部分應用正電子發(fā)射斷層掃描技術（PET-CT)和動態(tài)對比增強核磁共振成像（DCE-MRI)研究頸動脈粥樣硬化斑塊內炎性反應程度與血管外膜滋養(yǎng)血管滲透性的相關性12-21
• 1. 資料和方法12-16
• 2. 結果16-17
• 3. 討論17-21
• 第二部分 高脂喂養(yǎng)ApoE~(-/-)、鼠主動脈外膜滋養(yǎng)血管周細胞覆蓋率降低與動脈粥樣硬化斑塊內巨唾細胞含量的變化關系的研究21-36
• 1. 材料與方法21-29
• 2. 結果29-34
• 3. 討論34-36
• 結論36-37
• 參考文獻37-41
• 綜述41-57
• 參考文獻49-57
• 研究生期間發(fā)表文章情況57-58
• 致謝58

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