研究背景與目的LncRNA是長度大于200個堿基的非編碼RNA,它們作用廣泛,主要以順式及反式作用調(diào)控基因表達,在多種生理和病理過程中發(fā)揮重要作用。在心血管領(lǐng)域,LncRNA作為重要的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子,參與調(diào)節(jié)動脈粥樣硬化、心力衰竭等多種心血管疾病的發(fā)生發(fā)展。人類基因中約有100,000種LncRNA,然而絕大多數(shù)LncRNA的生物學(xué)功能尚不清楚。既往研究表明LncRNA主要調(diào)控其轉(zhuǎn)錄位點附近基因的表達來發(fā)揮功能。我課題組于2007年報道了一個PRKAG2綜合征的家系,隨后對PRKAG2綜合征及PRKAG2基因進行了一系列研究。前期研究發(fā)現(xiàn)PRKAG2基因突變將導(dǎo)致AMPK活性異常,進而引起心臟代謝的紊亂。PRKAG2基因啟動子區(qū)存在一個LncRNA,即PRKAG2-AS1。同時,根據(jù)選擇性轉(zhuǎn)錄起始位點不同,PRKAG2可以形成五種不同亞型。鑒于PRKAG2基因參與調(diào)控AMPK活性,而后者活性異常將導(dǎo)致多種心血管疾病表型,加之LncRNA可以調(diào)控鄰近基因的表達,由此我們提出科學(xué)問題,PRKAG2-AS1是否可作為調(diào)控元件參與PRKAG2基因剪接水平的基因調(diào)控,從而調(diào)節(jié)細胞生物學(xué)功能,并參與調(diào)...

【文章頁數(shù)】：111 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
abstract
縮略詞表
前言
    參考文獻
第一部分 PRKAG2-AS1參與調(diào)控心肌細胞凋亡
    引言
    一、材料和儀器
    二、實驗方法
    三、統(tǒng)計方法
    四、實驗結(jié)果
    五、討論
    六、小結(jié)
    參考文獻
第二部分 PRKAG2-AS1 參與調(diào)控內(nèi)皮細胞凋亡
    引言
    一、材料和儀器
    二、實驗方法
    三、實驗結(jié)果
    四、討論
    五、小結(jié)
    參考文獻
全文總結(jié)
附錄
文獻綜述 長鏈非編碼RNA與心血管疾病
    參考文獻
在讀期間發(fā)表論文情況說明
致謝



本文編號：4039661