背景：冠心病是目前世界最常見(jiàn)死因之一,而冠脈中不穩(wěn)定性斑塊的存在是導(dǎo)致急性冠脈事件的主要病理學(xué)基礎(chǔ),因此早期識(shí)別不穩(wěn)定斑塊對(duì)于預(yù)測(cè)和干預(yù)血栓形成,對(duì)于降低心血管事件的發(fā)生率和死亡率具有十分重要的意義。但是目前尚無(wú)理想的不穩(wěn)定斑塊識(shí)別標(biāo)志物,因此發(fā)展無(wú)創(chuàng)性的、易于推廣的檢查方法,探討不穩(wěn)定斑塊的破裂機(jī)制具有重要意義。MicroRNAs (miRNAs)是一類(lèi)內(nèi)源性的進(jìn)化高度保守的單鏈非編碼小RNA,循環(huán)miRNA是指血漿或血清中游離的miRNA,具有穩(wěn)定、序列進(jìn)化上高度保守、組織或病理特異性表達(dá)、檢測(cè)靈敏等優(yōu)點(diǎn),逐漸作為疾病無(wú)創(chuàng)診斷和預(yù)后的理想生物標(biāo)志物。但關(guān)于冠脈不穩(wěn)定斑塊循環(huán)miRNA標(biāo)志物的研究尚屬空白,在引發(fā)易損斑塊破裂這一環(huán)節(jié)上,miRNA扮演什么角色卻不清楚。因此,尋找能夠特異性地出現(xiàn)在外周血中的miRNA不僅有望對(duì)斑塊不穩(wěn)定性作出更為早期和準(zhǔn)確的預(yù)測(cè),而且將為動(dòng)脈粥樣硬化的治療和預(yù)防提供新的模式和靶點(diǎn)。 目的：(1)明確在不穩(wěn)定斑塊攜帶者外周血中含量存在差異的miRNA,探討利用其含量變化識(shí)別不穩(wěn)定斑塊的可行性,研究不穩(wěn)定斑塊相關(guān)的miRNA標(biāo)志物。 (2)明確不穩(wěn)定斑塊相...

【文章頁(yè)數(shù)】：116 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
ABSTRACT
縮略語(yǔ)表
引言
    參考文獻(xiàn)
第一部分 循環(huán)miRNA作為冠脈不穩(wěn)定斑塊生物標(biāo)志物的研究
    1. 前言
    2. 材料與方法
        2.1 入選病例及血樣采集
        2.2 候選miRNA信息
        2.3 主要實(shí)驗(yàn)試劑
        2.4 主要試劑配制方法
        2.5 主要實(shí)驗(yàn)設(shè)備
        2.6 實(shí)驗(yàn)方法
    3. 結(jié)果
        3.1 入選受試者基本信息
        3.2 六種候選miRNA在不同冠脈斑塊組中差異表達(dá)
        3.3 miR-16和miR-21與斑塊穩(wěn)定性相關(guān)
        3.4 血清MMP-2和MMP-9水平在非鈣化斑塊組中水平顯著升高
        3.5 miR-16,miR-21和MMP-2,MMP-9對(duì)非鈣化斑塊患者的診斷價(jià)值
        3.6 miR-16,miR-21和MMP-2,MMP-9相關(guān)性分析
    4. 討論
    5. 結(jié)論
    參考文獻(xiàn)
第二部分 MiRNA促進(jìn)巨噬細(xì)胞分泌MMPs的機(jī)制研究
    1. 前言
    2. 材料與方法
        2.1 入選病例及血樣采集
        2.2 主要實(shí)驗(yàn)試劑
        2.3 主要試劑配制方法
        2.4 主要實(shí)驗(yàn)設(shè)備
        2.5 實(shí)驗(yàn)方法
    3. 結(jié)果
        3.1 巨噬細(xì)胞鑒定結(jié)果
        3.2 miR-16和miR-21水平在非鈣化斑塊患者巨噬細(xì)胞中高表達(dá)
        3.3 miR-16和miR-21促進(jìn)人巨噬細(xì)胞MMP-9表達(dá)和分泌
        3.4 RECK是miR-16的一個(gè)新靶點(diǎn)
        3.5 RECK參與miR-16和miR-21誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞的MMP-9表達(dá)和分泌
    4. 討論
    5. 結(jié)論
    參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)綜述 miRNAs在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中的研究進(jìn)展
    參考文獻(xiàn)
附錄
    個(gè)人簡(jiǎn)歷
    讀博期間發(fā)表、待發(fā)表學(xué)術(shù)論文
    會(huì)議摘要
    博士期間參與的科研項(xiàng)目
致謝



本文編號(hào)：3967077