發(fā)布時間：2024-05-07 22:24

　　背景：冠心病是目前世界最常見死因之一,而冠脈中不穩(wěn)定性斑塊的存在是導致急性冠脈事件的主要病理學基礎,因此早期識別不穩(wěn)定斑塊對于預測和干預血栓形成,對于降低心血管事件的發(fā)生率和死亡率具有十分重要的意義。但是目前尚無理想的不穩(wěn)定斑塊識別標志物,因此發(fā)展無創(chuàng)性的、易于推廣的檢查方法,探討不穩(wěn)定斑塊的破裂機制具有重要意義。MicroRNAs (miRNAs)是一類內源性的進化高度保守的單鏈非編碼小RNA,循環(huán)miRNA是指血漿或血清中游離的miRNA,具有穩(wěn)定、序列進化上高度保守、組織或病理特異性表達、檢測靈敏等優(yōu)點,逐漸作為疾病無創(chuàng)診斷和預后的理想生物標志物。但關于冠脈不穩(wěn)定斑塊循環(huán)miRNA標志物的研究尚屬空白,在引發(fā)易損斑塊破裂這一環(huán)節(jié)上,miRNA扮演什么角色卻不清楚。因此,尋找能夠特異性地出現在外周血中的miRNA不僅有望對斑塊不穩(wěn)定性作出更為早期和準確的預測,而且將為動脈粥樣硬化的治療和預防提供新的模式和靶點。 目的：(1)明確在不穩(wěn)定斑塊攜帶者外周血中含量存在差異的miRNA,探討利用其含量變化識別不穩(wěn)定斑塊的可行性,研究不穩(wěn)定斑塊相關的miRNA標志物。 (2)明確不穩(wěn)定斑塊相...

【文章頁數】：116 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
ABSTRACT
縮略語表
引言
    參考文獻
第一部分 循環(huán)miRNA作為冠脈不穩(wěn)定斑塊生物標志物的研究
    1. 前言
    2. 材料與方法
        2.1 入選病例及血樣采集
        2.2 候選miRNA信息
        2.3 主要實驗試劑
        2.4 主要試劑配制方法
        2.5 主要實驗設備
        2.6 實驗方法
    3. 結果
        3.1 入選受試者基本信息
        3.2 六種候選miRNA在不同冠脈斑塊組中差異表達
        3.3 miR-16和miR-21與斑塊穩(wěn)定性相關
        3.4 血清MMP-2和MMP-9水平在非鈣化斑塊組中水平顯著升高
        3.5 miR-16,miR-21和MMP-2,MMP-9對非鈣化斑塊患者的診斷價值
        3.6 miR-16,miR-21和MMP-2,MMP-9相關性分析
    4. 討論
    5. 結論
    參考文獻
第二部分 MiRNA促進巨噬細胞分泌MMPs的機制研究
    1. 前言
    2. 材料與方法
        2.1 入選病例及血樣采集
        2.2 主要實驗試劑
        2.3 主要試劑配制方法
        2.4 主要實驗設備
        2.5 實驗方法
    3. 結果
        3.1 巨噬細胞鑒定結果
        3.2 miR-16和miR-21水平在非鈣化斑塊患者巨噬細胞中高表達
        3.3 miR-16和miR-21促進人巨噬細胞MMP-9表達和分泌
        3.4 RECK是miR-16的一個新靶點
        3.5 RECK參與miR-16和miR-21誘導的巨噬細胞的MMP-9表達和分泌
    4. 討論
    5. 結論
    參考文獻
文獻綜述 miRNAs在動脈粥樣硬化斑塊中的研究進展
    參考文獻
附錄
    個人簡歷
    讀博期間發(fā)表、待發(fā)表學術論文
    會議摘要
    博士期間參與的科研項目
致謝



本文編號：3967077