以往研究發(fā)現(xiàn),在沒有血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)的參與下,機(jī)械應(yīng)力直接激活A(yù)ngⅡ 1型受體(AT1R)引起心肌肥厚。AT1R阻滯劑(ARB)中的反向激動(dòng)劑,而不是中和拮抗劑,可有效地阻斷這種非激動(dòng)劑依賴的AT1R的活性以及隨之而來的心肌肥大�；谶@一現(xiàn)象,目前很多研究都集中于探索新的ARB類藥物。然而,尋找一個(gè)新的靶點(diǎn)可能會(huì)產(chǎn)生事半功倍的效果。在本研究中,我們發(fā)現(xiàn),凝集素樣氧化低密度脂蛋白受體-1(LOX-1)在機(jī)械應(yīng)力直接誘導(dǎo)的心肌肥厚的病理過程中起著關(guān)鍵作用。本試驗(yàn)首先研究了LOX-1是否參與了機(jī)械應(yīng)力直接誘導(dǎo)的心肌肥厚,我們在血管緊張素原基因敲除(ATG-/-)小鼠上進(jìn)行橫主動(dòng)脈縮窄術(shù)(TAC)以達(dá)到壓力超負(fù)荷,或者在體外分離培養(yǎng)1-3日齡的ATG-/-小鼠的原代心肌細(xì)胞并進(jìn)行機(jī)械牽張,來誘導(dǎo)心肌肥厚模型。結(jié)果發(fā)現(xiàn),在體試驗(yàn)中用LOX-1中和抗體(NAB)或離體試驗(yàn)中用LOX-1-shRNA,分別顯著減少壓力超負(fù)荷或機(jī)械牽張直接誘導(dǎo)的心肌肥厚。其次,通過轉(zhuǎn)染LOX-1或AT1R的質(zhì)粒到無內(nèi)源性AngⅡ的COS7細(xì)胞中,并對表達(dá)了AT1R或LOX-1的細(xì)胞進(jìn)行牽張,我們發(fā)現(xiàn)LOX-1...

【文章頁數(shù)】：96 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
英文縮略詞表
引言
    參考文獻(xiàn)
第一部分 LOX-1參與壓力超負(fù)荷直接誘導(dǎo)的心肌肥厚
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    參考文獻(xiàn)
第二部分 LOX-1參與機(jī)械牽張直接誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞肥大
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    參考文獻(xiàn)
第三部分 LOX-1直接介導(dǎo)機(jī)械牽張誘導(dǎo)的JNKs的磷酸化
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    參考文獻(xiàn)
第四部分 Src激酶參與機(jī)械牽張直接激活的LOX-1-JNK通路
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
附錄1 免疫印跡法檢測蛋白表達(dá)
附錄2 其他
致謝



本文編號：3959601