隨著溶栓療法、經(jīng)皮冠狀動脈介入治療(percutaneous coronary intervention, PCI)、冠狀動脈旁路移植術(shù)等治療方法廣泛應(yīng)用于臨床,急性心肌梗死的治療也進(jìn)入了再灌注時(shí)代。但臨床治療發(fā)現(xiàn)心肌在較長時(shí)間缺血造成損傷后,再次恢復(fù)供血不但不減輕或逆轉(zhuǎn)心肌細(xì)胞損傷,反而出現(xiàn)細(xì)胞損傷加重現(xiàn)象,出現(xiàn)心肌頓抑、心律失常、心肌細(xì)胞壞死等再灌注損傷問題。因此,如何減輕再灌注損傷(ischemia reperfusion injury, IRI),最大限度保護(hù)缺血心肌,對于挽救瀕死心肌,改善預(yù)后具有重要的臨床意義。 近年來,不同的動物模型實(shí)驗(yàn)證實(shí),腺苷及其受體激動劑均具有對缺血/再灌注損傷心肌的保護(hù)效應(yīng),并且其保護(hù)效應(yīng)可被腺苷受體抑制劑所抑制。腺苷作為機(jī)體能量代謝的產(chǎn)物主要源于ATP降解。研究報(bào)道心臟短暫缺血后可引起大量ATP降解,導(dǎo)致局部心肌組織腺苷積聚。腺苷可以觸發(fā)或介導(dǎo)缺血預(yù)適應(yīng)(ischemic preconditioning),減輕再灌注損傷,在缺血預(yù)處理中起著非常重要的作用,腺苷作為內(nèi)源性活性物質(zhì),不僅主導(dǎo)了早期保護(hù)機(jī)制,而且在延時(shí)保護(hù)時(shí)也發(fā)揮了重要作用。腺苷受體目...

【文章頁數(shù)】：102 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
英文縮略詞
第一章 緒論
    1.1 缺血預(yù)適應(yīng)及缺血后適應(yīng)
    1.2 腺苷的效應(yīng)
    1.3 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激
    1.4 GSK-3β和mPTP
    1.5 cGMP/PKG信號途徑
實(shí)驗(yàn)一 ERS在腺苷誘導(dǎo)的心肌保護(hù)中的作用及其機(jī)制細(xì)胞實(shí)驗(yàn)
    第二章 材料與方法
        2.1 材料
            2.1.1 心肌細(xì)胞株
            2.1.2 主要試劑與藥品
            2.1.3 主要試劑盒
            2.1.4 抗體
            2.1.5 主要的儀器
        2.2 各種溶液的配置
        2.3 實(shí)驗(yàn)方法
            2.3.1 H9c2細(xì)胞培養(yǎng)
            2.3.2 激光共聚焦顯微鏡成像技術(shù)測定線粒體膜電位
            2.3.3 Western blot分析
        2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
        2.5 質(zhì)量控制
    第三章 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        3.1 激光共聚焦顯微鏡觀察結(jié)果
        3.2 Western blot結(jié)果
            3.2.1 GSK-3β在NECA誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞保護(hù)中的作用
            3.2.2 ERS參與NECA對心肌細(xì)胞的保護(hù)作用
            3.2.3 cGMP/PKG信號通路參與NECA引起的保護(hù)作用
            3.2.4 NECA對抗氧化應(yīng)激反應(yīng)保護(hù)心肌細(xì)胞的作用
實(shí)驗(yàn)二 ERS在腺苷誘導(dǎo)的心肌保護(hù)中的作用及其機(jī)制動物實(shí)驗(yàn)
    第四章 材料與方法
        4.1 材料
            4.1.1 實(shí)驗(yàn)動物
            4.1.2 主要試劑及藥品
            4.1.3 主要試劑盒
            4.1.4 抗體
            4.1.5 主要的儀器
            4.1.6 其他實(shí)驗(yàn)所需耗財(cái)
        4.2 配置各種溶液
        4.3 實(shí)驗(yàn)方法
            4.3.1 實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ偷闹苽浼胺纸M
            4.3.2 實(shí)驗(yàn)方法
                4.3.2.1 心肌梗塞面積測定
                4.3.2.2 透射電鏡觀察
                4.3.3.3 Western blot分析
        4.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
    第五章 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        5.1 心肌梗死面積的測定結(jié)果
        5.2 透射電鏡觀察結(jié)果
        5.3 Western blot結(jié)果
第六章 討論
    6.1 NECA抑制mPTP的開放發(fā)揮心肌保護(hù)作用
    6.2 NECA能夠增加GSK-3β的磷酸化而保護(hù)心肌
    6.3 cGMP/PKG信號通路在NECA心臟保護(hù)中發(fā)揮作用
    6.4 NECA通過抑制ERS發(fā)揮心臟保護(hù)作用
    6.5 NECA能夠減小梗死面積保護(hù)心肌
第七章 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
附圖
綜述
    參考文獻(xiàn)
致謝
附錄A (攻讀學(xué)位期間發(fā)表論文目錄)



本文編號：3955162