發(fā)布時間：2024-04-14 20:15

　　隨著溶栓療法、經(jīng)皮冠狀動脈介入治療(percutaneous coronary intervention, PCI)、冠狀動脈旁路移植術等治療方法廣泛應用于臨床,急性心肌梗死的治療也進入了再灌注時代。但臨床治療發(fā)現(xiàn)心肌在較長時間缺血造成損傷后,再次恢復供血不但不減輕或逆轉(zhuǎn)心肌細胞損傷,反而出現(xiàn)細胞損傷加重現(xiàn)象,出現(xiàn)心肌頓抑、心律失常、心肌細胞壞死等再灌注損傷問題。因此,如何減輕再灌注損傷(ischemia reperfusion injury, IRI),最大限度保護缺血心肌,對于挽救瀕死心肌,改善預后具有重要的臨床意義。 近年來,不同的動物模型實驗證實,腺苷及其受體激動劑均具有對缺血/再灌注損傷心肌的保護效應,并且其保護效應可被腺苷受體抑制劑所抑制。腺苷作為機體能量代謝的產(chǎn)物主要源于ATP降解。研究報道心臟短暫缺血后可引起大量ATP降解,導致局部心肌組織腺苷積聚。腺苷可以觸發(fā)或介導缺血預適應(ischemic preconditioning),減輕再灌注損傷,在缺血預處理中起著非常重要的作用,腺苷作為內(nèi)源性活性物質(zhì),不僅主導了早期保護機制,而且在延時保護時也發(fā)揮了重要作用。腺苷受體目...

【文章頁數(shù)】：102 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
英文縮略詞
第一章 緒論
    1.1 缺血預適應及缺血后適應
    1.2 腺苷的效應
    1.3 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激
    1.4 GSK-3β和mPTP
    1.5 cGMP/PKG信號途徑
實驗一 ERS在腺苷誘導的心肌保護中的作用及其機制細胞實驗
    第二章 材料與方法
        2.1 材料
            2.1.1 心肌細胞株
            2.1.2 主要試劑與藥品
            2.1.3 主要試劑盒
            2.1.4 抗體
            2.1.5 主要的儀器
        2.2 各種溶液的配置
        2.3 實驗方法
            2.3.1 H9c2細胞培養(yǎng)
            2.3.2 激光共聚焦顯微鏡成像技術測定線粒體膜電位
            2.3.3 Western blot分析
        2.4 統(tǒng)計學分析
        2.5 質(zhì)量控制
    第三章 實驗結果
        3.1 激光共聚焦顯微鏡觀察結果
        3.2 Western blot結果
            3.2.1 GSK-3β在NECA誘導的心肌細胞保護中的作用
            3.2.2 ERS參與NECA對心肌細胞的保護作用
            3.2.3 cGMP/PKG信號通路參與NECA引起的保護作用
            3.2.4 NECA對抗氧化應激反應保護心肌細胞的作用
實驗二 ERS在腺苷誘導的心肌保護中的作用及其機制動物實驗
    第四章 材料與方法
        4.1 材料
            4.1.1 實驗動物
            4.1.2 主要試劑及藥品
            4.1.3 主要試劑盒
            4.1.4 抗體
            4.1.5 主要的儀器
            4.1.6 其他實驗所需耗財
        4.2 配置各種溶液
        4.3 實驗方法
            4.3.1 實驗模型的制備及分組
            4.3.2 實驗方法
                4.3.2.1 心肌梗塞面積測定
                4.3.2.2 透射電鏡觀察
                4.3.3.3 Western blot分析
        4.4 統(tǒng)計學分析
    第五章 實驗結果
        5.1 心肌梗死面積的測定結果
        5.2 透射電鏡觀察結果
        5.3 Western blot結果
第六章 討論
    6.1 NECA抑制mPTP的開放發(fā)揮心肌保護作用
    6.2 NECA能夠增加GSK-3β的磷酸化而保護心肌
    6.3 cGMP/PKG信號通路在NECA心臟保護中發(fā)揮作用
    6.4 NECA通過抑制ERS發(fā)揮心臟保護作用
    6.5 NECA能夠減小梗死面積保護心肌
第七章 結論
參考文獻
附圖
綜述
    參考文獻
致謝
附錄A (攻讀學位期間發(fā)表論文目錄)



本文編號：3955162