發(fā)布時(shí)間：2024-03-31 05:01

　　目的： 心肌缺血再灌注損傷(MIR)是冠狀動(dòng)脈相關(guān)疾病發(fā)病率和死亡率的主要原因。其特點(diǎn)是快速增加的細(xì)胞因子、趨化因子和白細(xì)胞大量涌入脆弱的梗塞部位危險(xiǎn)區(qū)。這種炎癥反應(yīng)不僅在急性期導(dǎo)致心肌細(xì)胞凋亡,也導(dǎo)致了不利的心肌重塑并進(jìn)一步損傷心臟功能。動(dòng)脈粥樣硬化(AS)是動(dòng)脈管壁的一種慢性炎癥性疾病,也是缺血性心臟病發(fā)病率與病死率的首要原因。其特點(diǎn)是循環(huán)脂質(zhì)部分沉積于受損的血管壁的內(nèi)皮下間隙,引起修飾后的脂蛋白、固有血管細(xì)胞和免疫系統(tǒng)之間的復(fù)雜的相互作用,并最終導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的破裂與缺血性心臟病為主的臨床并發(fā)癥的形成。 中國(guó)草本藥物(中藥),特別是活血化瘀類中藥及其配伍的中藥方劑,在中國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中廣泛應(yīng)用于心肌梗死等心血管疾病的治療已數(shù)百年。雖然中藥療效有據(jù)可查,但其潛在的分子機(jī)制仍不清楚,因而進(jìn)行此研究,以期為聯(lián)系中醫(yī)藥的實(shí)驗(yàn)研究與臨床應(yīng)用搭建有益的橋梁。方法： 我們由文獻(xiàn)整理了新近研究中100余種中藥提取化合物、單味中藥或中藥配方對(duì)心肌缺血再灌注損傷及動(dòng)脈粥樣硬化的細(xì)胞和分子機(jī)制。由于缺血再灌注損傷與動(dòng)脈粥樣硬化的共同特征,均包含細(xì)胞因子、趨化因子和炎性細(xì)胞浸潤(rùn)、心臟組織與動(dòng)脈管壁固有...

【文章頁(yè)數(shù)】：122 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
目錄
引言
第一章 文獻(xiàn)研究：中藥改善心肌缺血再灌注損傷的效果和機(jī)制
    1.1 心肌缺血再灌注損傷(MIR)
        1.1.1 氧化應(yīng)激
        1.1.2 無(wú)菌炎癥
        1.1.3 細(xì)胞凋亡與線粒體功能
        1.1.4 骨髓干細(xì)胞遷移
        1.1.5 血管生成
        1.1.6 其他因素
    1.2 中藥對(duì)MIR的效果和機(jī)制
        1.2.1 抗氧化
        1.2.2 抗炎癥反應(yīng)
        1.2.3 抗細(xì)胞凋亡
        1.2.4 保護(hù)線粒體功能
        1.2.5 提高骨髓基質(zhì)干細(xì)胞遷移
        1.2.6 促進(jìn)血管生成
        1.2.7 上調(diào)KATP通道亞基和ATP酶活性,并抑制鈣超載
    1.3 總結(jié)與展望
第二章 文獻(xiàn)研究：中藥改善動(dòng)脈粥樣硬化的效果和機(jī)制
    2.1 動(dòng)脈粥樣硬化的機(jī)制
        2.1.1 高脂血癥
        2.1.2 內(nèi)皮損傷
        2.1.3 低密度脂蛋白的內(nèi)皮下沉積
        2.1.4 低密度脂蛋白氧化
        2.1.5 單核細(xì)胞的遷移和激活
        2.1.6 血管平滑肌細(xì)胞的遷移和增殖
        2.1.7 泡沫細(xì)胞的形成
        2.1.8 細(xì)胞凋亡、Efferocytosis和持續(xù)性的繼發(fā)炎癥
    2.2 中草藥對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的效果和機(jī)制
        2.2.1 保護(hù)血管內(nèi)皮
        2.2.2 降低低密度脂蛋白內(nèi)皮下沉積
        2.2.3 抑制低密度脂蛋白氧化
        2.2.4 抑制單核細(xì)胞的遷移和激活
        2.2.5 抑制血管平滑肌細(xì)胞的遷移和增殖
        2.2.6 減少泡沫細(xì)胞形成
        2.2.7 抑制慢性炎癥反應(yīng)
    2.3 總結(jié)與展望
第三章 心肌細(xì)胞實(shí)驗(yàn)研究：中藥提取物Sparstolonin B抑制缺氧-復(fù)氧誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞炎癥反應(yīng)
    3.1 材料與方法
        3.1.1 細(xì)胞培養(yǎng),缺氧-復(fù)氧誘導(dǎo)模型
        3.1.2 SsnB處理
        3.1.3 乳酸脫氫酶(LDH)檢測(cè)
        3.1.4 酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)
        3.1.5 實(shí)時(shí)定量逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)(qPCR)
        3.1.6 Western Blot檢測(cè)
        3.1.7 巨噬細(xì)胞遷移實(shí)驗(yàn)
        3.1.8 統(tǒng)計(jì)分析
    3.2 結(jié)果
        3.2.1 SsnB對(duì)H9c2心肌細(xì)胞的細(xì)胞毒性測(cè)定
        3.2.2 SsnB抑制缺氧-復(fù)氧處理的H9c2心肌細(xì)胞中TLR2和TLR4的上調(diào)
        3.2.3 SsnB抑制缺氧誘導(dǎo)的H9c2心肌細(xì)胞炎癥反應(yīng)
        3.2.4 SsnB抑制缺氧-復(fù)氧誘導(dǎo)的H9c2心肌細(xì)胞炎癥反應(yīng)
        3.2.5 SsnB抑制缺氧-復(fù)氧誘導(dǎo)的H9c2心肌細(xì)胞ERK1/2和JNK信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的活化
        3.2.6 SsnB抑制巨噬細(xì)胞向缺氧-復(fù)氧損傷的H9c2心肌細(xì)胞的遷移
    3.3 討論
第四章 大鼠心肌組織實(shí)驗(yàn)研究：中藥提取物Sparstolonin B抑制缺氧誘導(dǎo)的大鼠左心室培養(yǎng)組織切片的細(xì)胞凋亡、壞死和炎癥反應(yīng)
    4.1 材料和方法
        4.1.1 大鼠左心室組織切片培養(yǎng)和缺氧模型誘導(dǎo)
        4.1.2 SsnB處理
        4.1.3 乳酸脫氫酶(LDH)檢測(cè)
        4.1.4 TUNEL染色
        4.1.5 高碘酸-希夫(PAS)染色
        4.1.6 實(shí)時(shí)定量逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)(qPCR)
        4.1.7 統(tǒng)計(jì)分析
    4.2 結(jié)果
        4.2.1 SsnB降低缺氧損傷的心臟組織的LDH釋放量
        4.2.2 SsnB減弱缺氧誘導(dǎo)的心臟組織的細(xì)胞凋亡
        4.2.3 SsnB減少缺氧誘導(dǎo)的心臟組織壞死
        4.2.4 SsnB減少缺氧誘導(dǎo)的炎癥因子表達(dá)
    4.3 討論
第五章 大鼠血管平滑肌細(xì)胞實(shí)驗(yàn)研究：中藥提取物Sparstolonin B抑制動(dòng)脈粥樣硬化中大鼠血管平滑肌細(xì)胞的增殖、遷移、炎癥反應(yīng)與脂質(zhì)沉積
    5.1 材料和方法
        5.1.1 細(xì)胞培養(yǎng)
        5.1.2 SsnB治療
        5.1.3 細(xì)胞毒性試驗(yàn)
        5.1.4 細(xì)胞增殖實(shí)驗(yàn)
        5.1.5 細(xì)胞遷移實(shí)驗(yàn)
        5.1.6 實(shí)時(shí)逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)(qPCR)
        5.1.7 Western blot檢測(cè)
        5.1.8 油紅0染色
        5.1.9 細(xì)胞內(nèi)的膽固醇檢測(cè)法
        5.1.10 統(tǒng)計(jì)分析
    5.2 結(jié)果
        5.2.1 SsnB對(duì)血管平滑肌細(xì)胞活力和增殖的劑量依賴效應(yīng)
        5.2.2 SsnB抑制血小板衍生生長(zhǎng)因子PDGF誘導(dǎo)的血管平滑肌細(xì)胞增殖
        5.2.3 SsnB抑制血小板衍生生長(zhǎng)因子PDGF誘導(dǎo)的血管平滑肌細(xì)胞的遷移
        5.2.4 SsnB抑制LPS或血小板衍生生長(zhǎng)因子誘導(dǎo)的血管平滑肌細(xì)胞中炎癥基因的表達(dá)
        5.2.5 SsnB抑制血管平滑肌細(xì)胞中多種細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路
        5.2.6 SsnB衰減乙�；兔芏戎鞍滋幚淼难芷交〖�(xì)胞中膽固醇的堆積.
    5.3 討論
結(jié)語(yǔ)
參考文獻(xiàn)
附錄
在校期間發(fā)表論文情況
致謝
詳細(xì)摘要



本文編號(hào)：3943485