研究目的 動(dòng)脈粥樣硬化引發(fā)的急性冠脈綜合征(acute coronary syndromes, ACS),即不穩(wěn)定性心絞痛(unstable angina)和急性心肌梗死(acute myocardial infarction, AMI)一直是發(fā)達(dá)國(guó)家以及某些發(fā)展中國(guó)家的首要致死和致殘疾病。據(jù)統(tǒng)計(jì),每年全球有超過(guò)1900萬(wàn)人罹患突然的冠狀動(dòng)脈疾病(ACS或者猝死),而大部分人事先并無(wú)缺血性心臟病等征兆。在我國(guó),隨著人民生活水平提高和飲食習(xí)慣的改變,動(dòng)脈粥樣硬化及其相關(guān)疾病的發(fā)病率也呈現(xiàn)逐年升高的趨勢(shì),成為主要的死亡原因。臨床研究表明引起ACS的主要原因是冠狀動(dòng)脈晚期粥樣硬化斑塊的突然破裂以及由此引發(fā)的血栓形成,而動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的不穩(wěn)定是導(dǎo)致斑塊破裂的重要原因。因此,研究影響斑塊易損性的因素和機(jī)制,探索相應(yīng)的干預(yù)方法,對(duì)ACS的防治具有重要的價(jià)值。 動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生時(shí)血管壁局部的有害刺激,諸如氧化應(yīng)激、毒性脂質(zhì)等,可以擾亂內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的功能,引起內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)細(xì)胞發(fā)生內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激(ER stress)。當(dāng)ER stress發(fā)生時(shí),內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的未折疊蛋白反應(yīng)(unf...

【文章頁(yè)數(shù)】：132 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
CONTENT
中文摘要
ABSTRACT
符號(hào)說(shuō)明
前言
    一、動(dòng)脈粥樣硬化及相關(guān)疾病簡(jiǎn)介
    二、易損斑塊的概念與特點(diǎn)
    三、易損斑塊主要相關(guān)檢測(cè)指標(biāo)
    四、ApoE^-/-基因敲除小鼠動(dòng)脈粥樣硬化模型簡(jiǎn)介
    五、影響斑塊易損性的主要因素
第一部分 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激對(duì)于小鼠動(dòng)脈粥樣硬化斑塊易損性的影響及機(jī)制
    實(shí)驗(yàn)材料
    實(shí)驗(yàn)方法
    實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        1、PBA處理不影響小鼠體重及血脂水平
        2、PBA干預(yù)緩解血管壁以及斑塊局部的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激水平
        3、PBA治療減少動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的生成并增加斑塊的穩(wěn)定性
        4、PBA干預(yù)治療影響抑炎性細(xì)胞因子的水平
        5、PBA治療對(duì)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的影響
        6、新的抑炎細(xì)胞因子IL-35與動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系
    討論
    小結(jié)
第二部分 IL-17A對(duì)于小鼠動(dòng)脈粥樣硬化斑塊易損性的影響及機(jī)制
    實(shí)驗(yàn)材料
    實(shí)驗(yàn)方法
    實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        1、IL-17A不影響晚期斑塊的大小但增加斑塊的不穩(wěn)定性
        2、IL-17A不影響脂質(zhì)代謝
        3、IL-17A促進(jìn)趨化因子的表達(dá)
        4、IL-17A促進(jìn)巨噬細(xì)胞死亡
        5、IL-17A對(duì)巨噬細(xì)胞凋亡清除能力的影響
        6、IL-17抗體對(duì)于晚期斑塊穩(wěn)定性的影響
    討論
    小結(jié)
總結(jié)
附圖
參考文獻(xiàn)
致謝
在讀期間主要科研成果
附件
附表



本文編號(hào)：3931737