研究背景腹主動(dòng)脈瘤(abdominal aortic aneurysm,AAA)是指患者局部腹主動(dòng)脈瘤樣膨大、擴(kuò)張,通常直徑增大50%以上定義為動(dòng)脈瘤。據(jù)統(tǒng)計(jì),其發(fā)病率超越顱內(nèi)動(dòng)脈瘤居各種動(dòng)脈瘤發(fā)病率之首。該病進(jìn)展的臨床后果為急性瘤體破裂,而瘤體破裂后往往預(yù)后不佳,死亡率極高,約為80%。隨著我國(guó)逐漸向老年化發(fā)展,腹主動(dòng)脈瘤逐漸成為威脅老年人健康的常見(jiàn)疾病。目前,腹主動(dòng)脈瘤只能通過(guò)手術(shù)治療,尚未發(fā)現(xiàn)可用于臨床治療的特效藥物。因此深入研究腹主動(dòng)脈瘤的發(fā)病機(jī)理,尋找合適的藥物靶點(diǎn)對(duì)于腹主動(dòng)脈瘤的防治具有重要意義。目前認(rèn)為動(dòng)脈粥樣硬化可以直接導(dǎo)致腹主動(dòng)脈瘤的發(fā)生,其主要原因是由于腎下腹主動(dòng)脈滋養(yǎng)血管缺乏,主要依靠上段滋養(yǎng)動(dòng)脈的彌散作用供給營(yíng)養(yǎng)。動(dòng)脈粥樣硬化斑塊及其附壁血栓的形成,直接斷絕了血液對(duì)腎下腹主動(dòng)脈的滋養(yǎng)作用。同時(shí),粥樣斑塊的形成減少了血流脈沖對(duì)血管壁動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞(vascular smooth muscle cell,VSMC)的刺激作用,使其合成主動(dòng)脈壁細(xì)胞外基質(zhì)(extracellular matrix,ECM)和修復(fù)血管損傷的能力大大降低,并且在促進(jìn)動(dòng)脈內(nèi)膜和中膜壞死的同時(shí)...

【文章頁(yè)數(shù)】：140 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
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英文摘要
符號(hào)說(shuō)明
第一章 引言
    第一節(jié) 腹主動(dòng)脈瘤概述
        1.1.1 腹主動(dòng)脈瘤簡(jiǎn)介
        1.1.2 腹主動(dòng)脈瘤的可能發(fā)病機(jī)制
        1.1.3 腹主動(dòng)脈瘤的發(fā)生與炎癥的關(guān)系
    第二節(jié) miR-29b調(diào)節(jié)ECM動(dòng)態(tài)平衡
        1.2.1 miR-29b與ECM的關(guān)系
        1.2.2 miRNA與腹主動(dòng)脈瘤的關(guān)系
    第三節(jié) 前列腺素PGE2在動(dòng)脈瘤中可能發(fā)揮的作用
        1.3.1 前列腺素E2與腹主動(dòng)脈瘤擴(kuò)增的關(guān)系
    第四節(jié) 本課題研究的目的意義和主要內(nèi)容
第二章 前列腺素E2促使miR-29b表達(dá)量增加
    第一節(jié) 材料與方法
        2.1.1 實(shí)驗(yàn)材料
        2.1.2 常用培養(yǎng)基和試劑的配制
        2.1.3 實(shí)驗(yàn)方法
    第二節(jié) 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    第三節(jié) 討論
第三章 miR-29b可以直接靶向調(diào)節(jié)COL1A1基因
    第一節(jié) 材料和方法
        3.1.1 實(shí)驗(yàn)材料
        3.1.2 實(shí)驗(yàn)所需試劑配制
        3.1.3 實(shí)驗(yàn)步驟
    第二節(jié) 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        3.2.1 COL1A1是miR-29b的一個(gè)直接下游靶點(diǎn)
        3.2.2 miR-29b可以靶向調(diào)節(jié)COL1A1的表達(dá)量
    第三節(jié) 討論
第四章 前列腺素E2可以促進(jìn)動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞中miR-29b介導(dǎo)的胞外基質(zhì)降解
    第一節(jié) 材料和方法
        4.1.1 實(shí)驗(yàn)材料
        4.1.2 實(shí)驗(yàn)方法
    第二節(jié) 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    第三節(jié) 討論
附錄、附圖表
參考文獻(xiàn)
致謝
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學(xué)位論文評(píng)閱及答辯情況
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本文編號(hào)：3916839