背景心源性猝死是人類最主要的死亡原因之一,大部分的心源性猝死是由急性心律失常引起的,其中由Brugada綜合征(BrS)導致的室性心律失常在人群中的發(fā)病率較低,但因其高致死率而備受關注。自1992年BrS發(fā)現至今27年間,據報道有450余種突變型涉及24種基因的突變與其相關。這些突變主要引起鈉、鉀、鈣離子通道的表達及動力學機制改變,從而引起內向電流的減小或外向電流的增加,但其基因型與表型之間的復雜機制尚不清楚。目的本文通過使用心臟細胞模型對Brugada綜合征相關突變跨壁及心率依賴性進行定量分析,嘗試解釋相關突變引起B(yǎng)rS的機制,為BrS的治療提供新的思路。方法通過仿真的方法,基于心外膜細胞模型結合已公布的實驗數據建立心內膜、中層心肌細胞模型。將已發(fā)表編碼四種離子通道的9種基因突變的實驗數據整合到細胞模型中,進而定量分析Brugada綜合征相關突變跨壁依賴性(細胞依賴性,即浦肯野細胞、心內膜細胞、中層心肌、心外膜細胞依賴性)及心率依賴性。結果1.在浦肯野、心內膜、中層心肌、心外膜細胞中,同一心率下浦肯野細胞的動作電位時程最長;心內膜復極最快;中層心肌細胞復極最慢。心外膜細胞表現出特征性...

【文章頁數】：69 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖1G1319V型突變在PRD模型中的模擬結果，激活、失活曲線橫軸代表標準化快鈉電流（INa/INamax）,縱軸代表膜電位；快鈉通道的失活包括緩慢失活及快速失活兩個成分，其中快速失活時間常

圖1G1319V型突變在PRD模型中的模擬結果，激活、失活曲線橫軸代表標準化快鈉電流（INa/INamax）,縱軸代表膜電位；快鈉通道的失活包括緩慢失活及快速失活兩個成分，其中快速失活時間常數延長，緩慢失活時間常數未見明顯變化。編碼快鈉通道β2亞基的SCN2B基因的D211G[....

圖2.浦肯野細胞采用PRD模型，心外膜、中層心肌、心內膜細胞建立在KRD模型基礎上

圖2.浦肯野細胞采用PRD模型，心外膜、中層心肌、心內膜細胞建立在KRD模型基礎上。1Hz下各種細胞的動作電位，橫軸代表時間，縱軸代表膜電位;B:四種細胞的動作電位時程心依賴性曲線，橫軸代表心動周期，縱軸為90%動作電位時程（APD90）。P為浦肯野細胞用細實....

圖3BrS相關基因突變四種細胞的動作電位時程心率依賴性曲線

圖3BrS相關基因突變四種細胞的動作電位時程心率依賴性曲線。橫軸代表心動周期，縱軸代表動作電位時程（文中APD及APD90均代表動作電位時程）。A:編碼緩慢延遲整流鉀通道的三種突變T152I、W927G、R164C突變（由上至下）動作電位時程依賴性曲線。B....

圖4與野生型細胞APD90相比，突變型細胞APD90延長或縮短的百分比

19圖4與野生型細胞APD90相比，突變型細胞APD90延長或縮短的百分比。自左至右依次為浦肯野、心內膜、中層心肌、心外膜細胞；自上而下分別表示心動周期為500ms、1000ms、1500ms、2000ms。每個小圖自上而下分別代表G1319V、D211G、G600R、L450....

本文編號：3916449