背景心源性猝死是人類最主要的死亡原因之一,大部分的心源性猝死是由急性心律失常引起的,其中由Brugada綜合征(BrS)導(dǎo)致的室性心律失常在人群中的發(fā)病率較低,但因其高致死率而備受關(guān)注。自1992年BrS發(fā)現(xiàn)至今27年間,據(jù)報(bào)道有450余種突變型涉及24種基因的突變與其相關(guān)。這些突變主要引起鈉、鉀、鈣離子通道的表達(dá)及動力學(xué)機(jī)制改變,從而引起內(nèi)向電流的減小或外向電流的增加,但其基因型與表型之間的復(fù)雜機(jī)制尚不清楚。目的本文通過使用心臟細(xì)胞模型對Brugada綜合征相關(guān)突變跨壁及心率依賴性進(jìn)行定量分析,嘗試解釋相關(guān)突變引起B(yǎng)rS的機(jī)制,為BrS的治療提供新的思路。方法通過仿真的方法,基于心外膜細(xì)胞模型結(jié)合已公布的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)建立心內(nèi)膜、中層心肌細(xì)胞模型。將已發(fā)表編碼四種離子通道的9種基因突變的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)整合到細(xì)胞模型中,進(jìn)而定量分析Brugada綜合征相關(guān)突變跨壁依賴性(細(xì)胞依賴性,即浦肯野細(xì)胞、心內(nèi)膜細(xì)胞、中層心肌、心外膜細(xì)胞依賴性)及心率依賴性。結(jié)果1.在浦肯野、心內(nèi)膜、中層心肌、心外膜細(xì)胞中,同一心率下浦肯野細(xì)胞的動作電位時(shí)程最長;心內(nèi)膜復(fù)極最快;中層心肌細(xì)胞復(fù)極最慢。心外膜細(xì)胞表現(xiàn)出特征性...

【文章頁數(shù)】：69 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖1G1319V型突變在PRD模型中的模擬結(jié)果，激活、失活曲線橫軸代表標(biāo)準(zhǔn)化快鈉電流（INa/INamax）,縱軸代表膜電位；快鈉通道的失活包括緩慢失活及快速失活兩個(gè)成分，其中快速失活時(shí)間常

圖1G1319V型突變在PRD模型中的模擬結(jié)果，激活、失活曲線橫軸代表標(biāo)準(zhǔn)化快鈉電流（INa/INamax）,縱軸代表膜電位；快鈉通道的失活包括緩慢失活及快速失活兩個(gè)成分，其中快速失活時(shí)間常數(shù)延長，緩慢失活時(shí)間常數(shù)未見明顯變化。編碼快鈉通道β2亞基的SCN2B基因的D211G[....

圖2.浦肯野細(xì)胞采用PRD模型，心外膜、中層心肌、心內(nèi)膜細(xì)胞建立在KRD模型基礎(chǔ)上

圖2.浦肯野細(xì)胞采用PRD模型，心外膜、中層心肌、心內(nèi)膜細(xì)胞建立在KRD模型基礎(chǔ)上。1Hz下各種細(xì)胞的動作電位，橫軸代表時(shí)間，縱軸代表膜電位;B:四種細(xì)胞的動作電位時(shí)程心依賴性曲線，橫軸代表心動周期，縱軸為90%動作電位時(shí)程（APD90）。P為浦肯野細(xì)胞用細(xì)實(shí)....

圖3BrS相關(guān)基因突變四種細(xì)胞的動作電位時(shí)程心率依賴性曲線

圖3BrS相關(guān)基因突變四種細(xì)胞的動作電位時(shí)程心率依賴性曲線。橫軸代表心動周期，縱軸代表動作電位時(shí)程（文中APD及APD90均代表動作電位時(shí)程）。A:編碼緩慢延遲整流鉀通道的三種突變T152I、W927G、R164C突變（由上至下）動作電位時(shí)程依賴性曲線。B....

圖4與野生型細(xì)胞APD90相比，突變型細(xì)胞APD90延長或縮短的百分比

19圖4與野生型細(xì)胞APD90相比，突變型細(xì)胞APD90延長或縮短的百分比。自左至右依次為浦肯野、心內(nèi)膜、中層心肌、心外膜細(xì)胞；自上而下分別表示心動周期為500ms、1000ms、1500ms、2000ms。每個(gè)小圖自上而下分別代表G1319V、D211G、G600R、L450....

本文編號：3916449