骨髓增生性疾�。∕PNs）是一種慢性惡性血液病，特點(diǎn)是一個或多個骨髓系統(tǒng)異常增生。這些疾病包括真性紅細(xì)胞增多癥（PV），血小板增多癥（ET），和原發(fā)性骨髓纖維化（PMF）。PV病人三種類型血細(xì)胞均有增加，ET病人主要表現(xiàn)在血小板增多。由于骨髓增生異常，PMF病人會形成骨髓纖維化（瘢痕形狀）。MPNs主要影響老年人群，平均發(fā)病年齡為55歲。目前沒有針對該疾病的有效治療方法。MPNs并發(fā)癥主要有血栓形成、出血、心臟病發(fā)作、中風(fēng)、骨髓組織髓樣化生和急性白血病。由這些疾病引起的中風(fēng)和心臟病發(fā)作通常是致命的。事實(shí)上，心血管事件代表PV和ET過程中發(fā)病率和死亡率的主要原因。然而，關(guān)于與MPNs相關(guān)的血液異常所導(dǎo)致的心臟改變，其原因目前尚不清楚。 JAK2V617F，酪氨酸激酶JAK2的突變形式，代表MPNs中主要的分子缺陷。在超過95%的PV和超過50%的ET和PMF病例中可發(fā)現(xiàn)該現(xiàn)象。在早期研究中，我們的合作單位美國俄克拉荷馬大學(xué)健康科學(xué)中心病理實(shí)驗(yàn)室利用vav-1助催化劑，在造血系統(tǒng)中促進(jìn)轉(zhuǎn)基因表達(dá)，培養(yǎng)了JAK2V617F轉(zhuǎn)基因小鼠。JAK2V617F轉(zhuǎn)基因小鼠表現(xiàn)出與MPNs相似的表型，紅...

【文章頁數(shù)】：108 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
英文縮略詞表
第1章 文獻(xiàn)綜述
    綜述1 骨髓增生性疾病與 JAK2 突變
        1.骨髓增生性疾病
        2.JAK2 和 JAK2V617F
        3.JAK2 抑制劑
        4.結(jié)語
    綜述2 心臟細(xì)胞外基質(zhì)及其重構(gòu)因素
    1.正常心臟的細(xì)胞外基質(zhì)
        2.細(xì)胞外基質(zhì)的重構(gòu)
        3.心臟纖維化的機(jī)制
        4.基質(zhì)金屬蛋白酶及其抑制劑
        結(jié)語
第2章 實(shí)驗(yàn)研究
    背景及立項(xiàng)依據(jù)
    第1節(jié) JAK2V617F 轉(zhuǎn)基因小鼠心臟的組織形態(tài)學(xué)研究
        1.實(shí)驗(yàn)動物
        2.實(shí)驗(yàn)方法
            2.1 小鼠組織的收集、固定和切片
            2.2 H&E 染色
            2.3 圖像采集和數(shù)字量化
            2.4 總 RNA 提取和 R-T PCR 分析
            2.5 數(shù)據(jù)分析
        3.結(jié)果
        4.討論
        5.結(jié)論
    第2節(jié) JAK2V617F 轉(zhuǎn)基因小鼠的心臟重構(gòu)的研究
        1. 材料
        2.實(shí)驗(yàn)方法
            2.1 馬松三色染色
            2.2 網(wǎng)狀纖維染色
            2.3 甲苯胺藍(lán)染色
            2.4 圖像采集和數(shù)字量化
            2.5 數(shù)據(jù)分析
        3.結(jié)果
        4. 討論
        5.結(jié)論
        6.臨床意義
創(chuàng)新點(diǎn)與不足
參考文獻(xiàn)
作者簡介及在學(xué)期間所取得的科研成果
    作者簡介
    在學(xué)期間所取得的科研成果
致謝



本文編號：3909564