目的:心肌肥厚是多種心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,包括心衰、心肌梗死、心律失常和心血管源性猝死。從代償性心肌肥厚到失代償心肌肥厚或心衰的轉(zhuǎn)變是一個(gè)非常復(fù)雜的病理生理過程,其主要的特征包括心肌細(xì)胞的死亡,即凋亡的發(fā)生。在病理性心肌肥厚的過程中,凋亡最終可能會(huì)導(dǎo)致心肌功能組織減少,心室擴(kuò)張或組織硬化。因此,有研究指出抑制心肌細(xì)胞的凋亡也許是阻止心臟從代償性心肌肥厚向失代償或心衰轉(zhuǎn)變的頗具前景的治療方向。他汀是一類在臨床被廣泛應(yīng)用的降低膽固醇的藥物,大量研究報(bào)道他汀還具有獨(dú)立于降低血脂的多種功能,如改善血管內(nèi)皮功能、抑制氧化應(yīng)激、抑制炎癥、提高動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性以及改善心肌肥厚和重構(gòu)等。但是目前仍然沒有一致的結(jié)論解釋他汀藥物對心肌保護(hù)的作用機(jī)制,甚至在部分作用機(jī)理上還具有一定爭議。而他汀藥物影響心肌細(xì)胞代謝和線粒體相關(guān)調(diào)控蛋白的作用也是近來研究的熱點(diǎn)之一。增強(qiáng)子結(jié)合蛋白C/EBPβ(CCAAT/enhancer-binding proteinβ)是C/EBP轉(zhuǎn)錄因子家族成員之一,其主要功能是調(diào)控細(xì)胞增殖、分化基因的轉(zhuǎn)錄。有研究發(fā)現(xiàn)運(yùn)動(dòng)刺激可以明顯下調(diào)心肌細(xì)胞中C/EBPβ的表達(dá),并認(rèn)為C/...

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摘要
ABSTRACT
英文縮略語
第一部分 C/EBPβ在阿托伐他汀改善血管緊張素Ⅱ誘導(dǎo)的心肌肥厚中的作用
    1 前言
    2 材料與方法
        2.1 實(shí)驗(yàn)主要試劑和儀器
        2.2 實(shí)驗(yàn)方法
    3 結(jié)果
        3.1 阿托伐他汀抑制ANGⅡ誘導(dǎo)的H9C2心肌肥厚
        3.2 阿托伐他汀降低心肌肥厚細(xì)胞C/EBPβ和凋亡相關(guān)蛋白的表達(dá)
        3.3 C/EBPβ的過表達(dá)減弱阿托伐他汀對H9c2心肌肥厚的保護(hù)作用
        3.4 C/EBPβ的過表達(dá)減弱阿托伐他汀對線粒體的保護(hù)作用
    4 討論
    5 結(jié)論
第二部分 阿托伐他汀改善自發(fā)性高血壓大鼠心肌肥厚及重構(gòu)
    1 前言
    2 材料與方法
        2.1 實(shí)驗(yàn)主要試劑和儀器
        2.2 實(shí)驗(yàn)方法
    3 結(jié)果
        3.1 阿托伐他汀緩解SHR的心肌肥厚
        3.2 阿托伐他汀緩解SHR的心肌重構(gòu)
        3.3 阿托伐他汀抑制SHR心肌組織C/EBPβ的表達(dá)
        3.4 阿托伐他汀抑制SHR心肌組織凋亡
    4 討論
    5 結(jié)論
本研究創(chuàng)新性的自我評價(jià)
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間取得的研究成果
致謝
個(gè)人簡歷



本文編號：3887883