第1章引言2型糖尿病(Type 2 diabetes,T2D)是一種慢性炎癥進展性疾病,可誘發(fā)多種微血管和大血管相關的并發(fā)癥,如動脈粥樣硬化,糖尿病腎病,糖尿病視網(wǎng)膜病變和心血管相關疾病等。其中,內(nèi)皮細胞損傷和炎癥應答是引起糖尿病并發(fā)癥發(fā)生發(fā)展的關鍵。但是,T2D誘導的內(nèi)皮細胞功能障礙分子機制至今仍未完全闡明。內(nèi)皮細胞活化(Endothelial cells activation)是血管損傷的啟動環(huán)節(jié)。研究發(fā)現(xiàn),內(nèi)皮細胞活化后誘導產(chǎn)生的細胞間粘附分子-1(Intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)和血管細胞粘附分子-1(Vascular cell adhesion molecule-1,VCAM-1)可促進單核細胞粘附發(fā)生,同時促進炎癥因子釋放和破壞內(nèi)皮細胞完整性,隨后,平滑肌細胞增殖和遷移,最終引起血管功能障礙并誘發(fā)各種血管相關疾病,如動脈粥樣硬化。此外,近年來研究證實,高糖通過誘導內(nèi)皮細胞活化并釋放各種炎癥因子促進血管損傷。線粒體是一種高活躍的細胞器,參與多種生物進程,如能量代謝,活性氧(Reactive oxygen species,ROS...

【文章頁數(shù)】：154 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
第1章 引言
    1.1 糖尿病血管損傷
    1.2 內(nèi)皮細胞活化和炎癥應答
    1.3 線粒體氧化應激
    1.4 HSP22蛋白
    1.5 本課題研究工作
第2章 高糖誘導血管內(nèi)皮損傷和HSP22表達升高
    2.1 研究背景
    2.2 研究目的
    2.3 材料與方法
        2.3.1 試劑與材料
        2.3.2 方法
    2.4 結果
        2.4.1 T2D小鼠模型構建和血管損傷
        2.4.2 糖尿病誘導血管炎癥應答和HSP22蛋白表達上調(diào)
        2.4.3 高糖誘導血管內(nèi)皮細胞活化
        2.4.4 高糖刺激血管內(nèi)皮細胞炎癥應答和上調(diào)HSP22表達
    2.5 討論
    2.6 結論
第3章 HSP22抑制高糖誘導的血管內(nèi)皮細胞活化和損傷
    3.1 研究背景
    3.2 研究目的
    3.3 材料與方法
        3.3.1 試劑與材料
        3.3.2 方法
    3.4 結果
        3.4.1 過表達HSP22抑制高糖誘導內(nèi)皮細胞活化
        3.4.2 過表達HSP22抑制高糖誘導內(nèi)皮細胞炎癥應答
        3.4.3 過表達HSP22減少糖尿病血管損傷
        3.4.4 過表達HSP22降低糖尿病血管炎癥反應
        3.4.5 沉默HSP22增加高糖誘導內(nèi)皮細胞活化
        3.4.6 沉默HSP22增加高糖誘導內(nèi)皮細胞炎癥應答
        3.4.7 敲除HSP22加重糖尿病血管損傷
        3.4.8 敲除HSP22加重糖尿病血管炎癥反應
    3.5 討論
    3.6 結論
第4章 高糖誘導血管內(nèi)皮細胞mtROS產(chǎn)生和線粒體損傷
    4.1 研究背景
    4.2 研究目的
    4.3 材料與方法
        4.3.1 材料與試劑
        4.3.2 方法
    4.4 結果
        4.4.1 糖尿病刺激血管氧化應激產(chǎn)生
        4.4.2 高糖刺激內(nèi)皮細胞mtROS形成
        4.4.3 高糖誘導內(nèi)皮細胞線粒體損傷
    4.5 討論
    4.6 結論
第5章 HSP22抑制高糖誘導的mtROS產(chǎn)生和線粒體損傷
    5.1 研究背景
    5.2 研究目的
    5.3 材料與方法
        5.3.1 材料
        5.3.2 方法
    5.4 結果
        5.4.1 過表達HSP22抑制高糖誘導內(nèi)皮細胞mtROS產(chǎn)生和線粒體功能障礙
        5.4.2 過表達HSP22抑制糖尿病血管氧化應激
        5.4.3 沉默HSP22促進高糖誘導內(nèi)皮細胞mtROS產(chǎn)生和線粒體功能障礙
        5.4.4 敲除HSP22增加糖尿病血管氧化應激
    5.5 討論
    5.6 結論
第6章 HSP22通過抑制高糖介導mtROS產(chǎn)生減少內(nèi)皮細胞活化和損傷
    6.1 研究背景
    6.2 研究目的
    6.3 材料與方法
        6.3.1 材料
        6.3.2 方法
    6.4 結果
        6.4.1 HSP22通過抑制mtROS減少高糖誘導的內(nèi)皮細胞活化
        6.4.2 HSP22通過抑制mtROS減少高糖誘導的內(nèi)皮細胞炎癥反應
        6.4.3 高糖環(huán)境下,MitoTEMPO緩解HSP22缺乏引起的內(nèi)皮細胞中mtROS產(chǎn)生和線粒體功能障礙
        6.4.4 高糖環(huán)境下,MitoTEMPO緩解內(nèi)皮細胞中HSP22缺乏引起的ATP合成障礙和線粒體分裂
    6.5 討論
    6.6 結論
第7章 學位論文總結
    7.1 論文總結
    7.2 研究結論
    7.3 創(chuàng)新和意義
    7.4 展望
致謝
參考文獻
攻讀學位期間的研究成果
綜述1 熱休克蛋白與糖尿病并發(fā)癥
    參考文獻
綜述2 熱休克蛋白22在內(nèi)皮損傷致動脈粥樣硬化中的作用
    參考文獻



本文編號：3881591