第1章引言2型糖尿病(Type 2 diabetes,T2D)是一種慢性炎癥進(jìn)展性疾病,可誘發(fā)多種微血管和大血管相關(guān)的并發(fā)癥,如動(dòng)脈粥樣硬化,糖尿病腎病,糖尿病視網(wǎng)膜病變和心血管相關(guān)疾病等。其中,內(nèi)皮細(xì)胞損傷和炎癥應(yīng)答是引起糖尿病并發(fā)癥發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵。但是,T2D誘導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙分子機(jī)制至今仍未完全闡明。內(nèi)皮細(xì)胞活化(Endothelial cells activation)是血管損傷的啟動(dòng)環(huán)節(jié)。研究發(fā)現(xiàn),內(nèi)皮細(xì)胞活化后誘導(dǎo)產(chǎn)生的細(xì)胞間粘附分子-1(Intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)和血管細(xì)胞粘附分子-1(Vascular cell adhesion molecule-1,VCAM-1)可促進(jìn)單核細(xì)胞粘附發(fā)生,同時(shí)促進(jìn)炎癥因子釋放和破壞內(nèi)皮細(xì)胞完整性,隨后,平滑肌細(xì)胞增殖和遷移,最終引起血管功能障礙并誘發(fā)各種血管相關(guān)疾病,如動(dòng)脈粥樣硬化。此外,近年來研究證實(shí),高糖通過誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞活化并釋放各種炎癥因子促進(jìn)血管損傷。線粒體是一種高活躍的細(xì)胞器,參與多種生物進(jìn)程,如能量代謝,活性氧(Reactive oxygen species,ROS...

【文章頁數(shù)】：154 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
第1章 引言
    1.1 糖尿病血管損傷
    1.2 內(nèi)皮細(xì)胞活化和炎癥應(yīng)答
    1.3 線粒體氧化應(yīng)激
    1.4 HSP22蛋白
    1.5 本課題研究工作
第2章 高糖誘導(dǎo)血管內(nèi)皮損傷和HSP22表達(dá)升高
    2.1 研究背景
    2.2 研究目的
    2.3 材料與方法
        2.3.1 試劑與材料
        2.3.2 方法
    2.4 結(jié)果
        2.4.1 T2D小鼠模型構(gòu)建和血管損傷
        2.4.2 糖尿病誘導(dǎo)血管炎癥應(yīng)答和HSP22蛋白表達(dá)上調(diào)
        2.4.3 高糖誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞活化
        2.4.4 高糖刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞炎癥應(yīng)答和上調(diào)HSP22表達(dá)
    2.5 討論
    2.6 結(jié)論
第3章 HSP22抑制高糖誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮細(xì)胞活化和損傷
    3.1 研究背景
    3.2 研究目的
    3.3 材料與方法
        3.3.1 試劑與材料
        3.3.2 方法
    3.4 結(jié)果
        3.4.1 過表達(dá)HSP22抑制高糖誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞活化
        3.4.2 過表達(dá)HSP22抑制高糖誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞炎癥應(yīng)答
        3.4.3 過表達(dá)HSP22減少糖尿病血管損傷
        3.4.4 過表達(dá)HSP22降低糖尿病血管炎癥反應(yīng)
        3.4.5 沉默HSP22增加高糖誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞活化
        3.4.6 沉默HSP22增加高糖誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞炎癥應(yīng)答
        3.4.7 敲除HSP22加重糖尿病血管損傷
        3.4.8 敲除HSP22加重糖尿病血管炎癥反應(yīng)
    3.5 討論
    3.6 結(jié)論
第4章 高糖誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞mtROS產(chǎn)生和線粒體損傷
    4.1 研究背景
    4.2 研究目的
    4.3 材料與方法
        4.3.1 材料與試劑
        4.3.2 方法
    4.4 結(jié)果
        4.4.1 糖尿病刺激血管氧化應(yīng)激產(chǎn)生
        4.4.2 高糖刺激內(nèi)皮細(xì)胞mtROS形成
        4.4.3 高糖誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞線粒體損傷
    4.5 討論
    4.6 結(jié)論
第5章 HSP22抑制高糖誘導(dǎo)的mtROS產(chǎn)生和線粒體損傷
    5.1 研究背景
    5.2 研究目的
    5.3 材料與方法
        5.3.1 材料
        5.3.2 方法
    5.4 結(jié)果
        5.4.1 過表達(dá)HSP22抑制高糖誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞mtROS產(chǎn)生和線粒體功能障礙
        5.4.2 過表達(dá)HSP22抑制糖尿病血管氧化應(yīng)激
        5.4.3 沉默HSP22促進(jìn)高糖誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞mtROS產(chǎn)生和線粒體功能障礙
        5.4.4 敲除HSP22增加糖尿病血管氧化應(yīng)激
    5.5 討論
    5.6 結(jié)論
第6章 HSP22通過抑制高糖介導(dǎo)mtROS產(chǎn)生減少內(nèi)皮細(xì)胞活化和損傷
    6.1 研究背景
    6.2 研究目的
    6.3 材料與方法
        6.3.1 材料
        6.3.2 方法
    6.4 結(jié)果
        6.4.1 HSP22通過抑制mtROS減少高糖誘導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞活化
        6.4.2 HSP22通過抑制mtROS減少高糖誘導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞炎癥反應(yīng)
        6.4.3 高糖環(huán)境下,MitoTEMPO緩解HSP22缺乏引起的內(nèi)皮細(xì)胞中mtROS產(chǎn)生和線粒體功能障礙
        6.4.4 高糖環(huán)境下,MitoTEMPO緩解內(nèi)皮細(xì)胞中HSP22缺乏引起的ATP合成障礙和線粒體分裂
    6.5 討論
    6.6 結(jié)論
第7章 學(xué)位論文總結(jié)
    7.1 論文總結(jié)
    7.2 研究結(jié)論
    7.3 創(chuàng)新和意義
    7.4 展望
致謝
參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間的研究成果
綜述1 熱休克蛋白與糖尿病并發(fā)癥
    參考文獻(xiàn)
綜述2 熱休克蛋白22在內(nèi)皮損傷致動(dòng)脈粥樣硬化中的作用
    參考文獻(xiàn)



本文編號(hào)：3881591