高血壓可引起以血管和組織間隙纖維化為特征的心肌損傷,進(jìn)而造成心肌組織硬化和心力衰竭發(fā)生。已知有多種因素,包括炎性細(xì)胞因子、氧化應(yīng)激因子及血管內(nèi)皮功能失常等,均參與高血壓誘導(dǎo)的心肌纖維化發(fā)生。目前臨床上針對(duì)這些機(jī)制的治療方案,雖能延緩高血壓患者心肌纖維化的進(jìn)程,但最終的臨床治療效果尚未令人滿意。這提示在高血壓所致心肌纖維化的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中,可能有未知因素參與其中。因此,進(jìn)一步澄清高血壓引發(fā)心肌纖維化形成機(jī)制,有助于改善心力衰竭患者的治療和臨床預(yù)后。大量基礎(chǔ)研究和臨床觀察證實(shí)腎素-血管緊張素系統(tǒng)(renin-angiotensin system,RAS)在調(diào)控心血管系統(tǒng)的生理過(guò)程中承擔(dān)重要角色,其中血管緊張素II(angiotensin II,Ang II)為RAS系統(tǒng)主要成分,它與1型Ang II受體(angiotensin II type 1 receptor,AT1)相結(jié)合,可引起血管收縮、全身性炎癥反應(yīng)、巨噬細(xì)胞及成纖維細(xì)胞聚集、組織間隙膠原沉積等,最終導(dǎo)致高血壓、心肌肥厚和纖維化。然而,近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶同源物-血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2(angiotensin conver...

【文章頁(yè)數(shù)】：108 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
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英文摘要
前言
第一部分：阻斷1型血管緊張素II受體通過(guò)改變ACE2/eNOS活性，抑制Ang II致血壓升高及心肌肥厚
    1 材料與方法
        1.1 動(dòng)物與材料
        1.2 實(shí)驗(yàn)方法
    2 結(jié)果
        2.1 無(wú)創(chuàng)血壓測(cè)定
        2.2 阻斷1型Ang II受體，對(duì)心臟質(zhì)量/體重（HW/BW）比值的影響
        2.3 阻斷1型Ang II受體，減輕Ang II所致心肌細(xì)胞肥大
        2.4 阻斷1型Ang II受體，AT1受體、AT2受體，以及ACE2活性的變化
        2.5 阻斷1型Ang II受體，改善Ang II輸注誘導(dǎo)eNOS表達(dá)下降
    3 討論
    4 小結(jié)
第二部分：阻斷1型血管緊張素II受體通過(guò)改變CD44-透明質(zhì)酸相互作用，改善Ang II所致心肌纖維化
    1 材料與方法
        1.1 動(dòng)物與材料
        1.2 實(shí)驗(yàn)方法
    2 結(jié)果
        2.1 阻斷1型Ang II受體，減弱CD44表達(dá)和透明質(zhì)酸酶活性
        2.2 阻斷1型Ang II受體，減輕巨噬細(xì)胞和成纖維細(xì)胞聚集，調(diào)整TGF-β1和Smads蛋白表達(dá)
        2.3 阻斷1型Ang II受體，逆轉(zhuǎn)Ang II致膠原蛋白沉積和心肌纖維化
    3 討論
    4 小結(jié)
第三部分：阻斷1型血管緊張素II受體，下調(diào)乳鼠心臟成纖維細(xì)胞CD44表達(dá)并抑制增殖傳導(dǎo)通路
    1 材料與方法
        1.1 動(dòng)物與材料
        1.2 實(shí)驗(yàn)方法
    2 結(jié)果
        2.1 心臟成纖維細(xì)胞生物學(xué)特性
        2.2 心臟成纖維細(xì)胞鑒定
        2.3 Ang II對(duì)心臟成纖維細(xì)胞的增殖作用
        2.4 阻斷1型Ang II受體，降低Ang II誘導(dǎo)的CD44 mRNA及蛋白表達(dá)上調(diào)
        2.5 阻斷1型Ang II受體，抑制Ang II誘導(dǎo)TGF-β1 /Smads /Collagen通路蛋白表達(dá)的變化
        2.6 CD44與TGF-β1相關(guān)性分析
    3 討論
    4 小結(jié)
結(jié)論
研究局限
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
致謝
在學(xué)期間承擔(dān)/參與的科研課題與研究成果
個(gè)人簡(jiǎn)歷



本文編號(hào)：3871394