研究背景:心肌梗死(Myocardial infarction,MI)大部分是因冠狀動(dòng)脈痙攣、狹窄或阻塞導(dǎo)致供血區(qū)心肌缺血缺氧發(fā)生壞死。其發(fā)生機(jī)制多為冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂出血,造成血管內(nèi)皮損傷、膠原暴露,血小板聚集黏附,血流動(dòng)力學(xué)改變,血液高凝形成血栓,從而阻斷血流引發(fā)缺血缺氧。我國近年MI的發(fā)病率逐年升高,流行病學(xué)特征分析結(jié)果表明發(fā)病年齡呈年輕化趨勢。心肌梗死后心肌細(xì)胞凋亡致使細(xì)胞大量喪失,成纖維細(xì)胞激活增生,將引起心室的不利重塑,故減輕細(xì)胞凋亡或促進(jìn)心肌細(xì)胞再生及血管形成對于改善心梗的心臟結(jié)構(gòu)和功能至關(guān)重要。二甲雙胍(metformin,MET)為臨床2型糖尿病的一線用藥,能有效降低血糖水平改善胰島素抵抗。目前研究報(bào)道表明二甲雙胍在心血管方面可以激活A(yù)MPK信號(hào)通路和PI3K/Akt信號(hào)通路發(fā)揮重要作用,體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中可以減輕缺血再灌注損傷,改善心室不利重塑;體外實(shí)驗(yàn)中減輕心肌細(xì)胞凋亡。但尚未有報(bào)道表明二甲雙胍可以通過Hedgehog信號(hào)通路改善心肌細(xì)胞凋亡及促進(jìn)細(xì)胞增殖,也未有其調(diào)節(jié)UBE2C等泛素蛋白酶體系統(tǒng)影響細(xì)胞增殖。目的:(1)研究二甲雙胍對CoCl₂

【文章頁數(shù)】：55 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
英文摘要
前言
材料和方法
    1.材料
        1.1 細(xì)胞系和分組
        1.2 主要實(shí)驗(yàn)儀器
        1.3 主要實(shí)驗(yàn)試劑
    2.方法
        2.1 細(xì)胞培養(yǎng)
        2.2 細(xì)胞活性實(shí)驗(yàn)
        2.3 平板克隆實(shí)驗(yàn)
        2.4 蛋白提取
        2.5 WesternBlot
        2.6 AnnexinV-FiTc/PI雙染色法流式細(xì)胞術(shù)
        2.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
結(jié)果
    3.1 CoCl₂能夠抑制心肌細(xì)胞活性,二甲雙胍低濃度時(shí)則可增加細(xì)胞活性
    3.2 CoCl₂能夠加重心肌細(xì)胞缺氧,誘導(dǎo)心肌細(xì)胞凋亡
    3.3 二甲雙胍能夠激活A(yù)MPK信號(hào)通路,改善心肌細(xì)胞缺氧,減輕心肌細(xì)胞凋亡
    3.4 CoCl₂能抑制細(xì)胞集落形成,而二甲雙胍可促進(jìn)細(xì)胞集落形成
    3.5 二甲雙胍能夠激活Hedgehog信號(hào)通路,促進(jìn)心肌細(xì)胞增殖
    3.6 二甲雙胍能夠提高泛素偶聯(lián)酶UBE2C、細(xì)胞周期蛋白CyclinA及細(xì)胞分裂周期蛋白CDC20的表達(dá),促進(jìn)細(xì)胞增殖
討論
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述
    一、miRNA與心肌梗死
    二、二甲雙胍與心肌梗死
    三、展望
    參考文獻(xiàn)
致謝



本文編號(hào)：3870183