研究背景:心肌梗死(Myocardial infarction,MI)大部分是因冠狀動脈痙攣、狹窄或阻塞導致供血區(qū)心肌缺血缺氧發(fā)生壞死。其發(fā)生機制多為冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂出血,造成血管內(nèi)皮損傷、膠原暴露,血小板聚集黏附,血流動力學改變,血液高凝形成血栓,從而阻斷血流引發(fā)缺血缺氧。我國近年MI的發(fā)病率逐年升高,流行病學特征分析結(jié)果表明發(fā)病年齡呈年輕化趨勢。心肌梗死后心肌細胞凋亡致使細胞大量喪失,成纖維細胞激活增生,將引起心室的不利重塑,故減輕細胞凋亡或促進心肌細胞再生及血管形成對于改善心梗的心臟結(jié)構(gòu)和功能至關重要。二甲雙胍(metformin,MET)為臨床2型糖尿病的一線用藥,能有效降低血糖水平改善胰島素抵抗。目前研究報道表明二甲雙胍在心血管方面可以激活AMPK信號通路和PI3K/Akt信號通路發(fā)揮重要作用,體內(nèi)實驗中可以減輕缺血再灌注損傷,改善心室不利重塑;體外實驗中減輕心肌細胞凋亡。但尚未有報道表明二甲雙胍可以通過Hedgehog信號通路改善心肌細胞凋亡及促進細胞增殖,也未有其調(diào)節(jié)UBE2C等泛素蛋白酶體系統(tǒng)影響細胞增殖。目的:(1)研究二甲雙胍對CoCl₂

【文章頁數(shù)】：55 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
英文摘要
前言
材料和方法
    1.材料
        1.1 細胞系和分組
        1.2 主要實驗儀器
        1.3 主要實驗試劑
    2.方法
        2.1 細胞培養(yǎng)
        2.2 細胞活性實驗
        2.3 平板克隆實驗
        2.4 蛋白提取
        2.5 WesternBlot
        2.6 AnnexinV-FiTc/PI雙染色法流式細胞術
        2.7 統(tǒng)計學分析
結(jié)果
    3.1 CoCl₂能夠抑制心肌細胞活性,二甲雙胍低濃度時則可增加細胞活性
    3.2 CoCl₂能夠加重心肌細胞缺氧,誘導心肌細胞凋亡
    3.3 二甲雙胍能夠激活AMPK信號通路,改善心肌細胞缺氧,減輕心肌細胞凋亡
    3.4 CoCl₂能抑制細胞集落形成,而二甲雙胍可促進細胞集落形成
    3.5 二甲雙胍能夠激活Hedgehog信號通路,促進心肌細胞增殖
    3.6 二甲雙胍能夠提高泛素偶聯(lián)酶UBE2C、細胞周期蛋白CyclinA及細胞分裂周期蛋白CDC20的表達,促進細胞增殖
討論
結(jié)論
參考文獻
綜述
    一、miRNA與心肌梗死
    二、二甲雙胍與心肌梗死
    三、展望
    參考文獻
致謝



本文編號：3870183