目的：血管緊張素(Angiotensinll, AngⅡ)通過激活血管內(nèi)皮細(xì)胞中內(nèi)皮素(ET-1)轉(zhuǎn)錄,能促進(jìn)心肌肥大和心肌纖維化,但是參與這一過程的表觀遺傳學(xué)機(jī)制尚不清楚。我們之前的實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)MRTF-A通過操作表觀遺傳機(jī)器介導(dǎo)oxLDL引起的內(nèi)皮損傷,據(jù)此推測(cè)MRTF-A與表觀遺傳因子存在交流,并且可能參與AngⅡ激活ET-1轉(zhuǎn)錄引起的病理性心肌肥大。因此,我們檢測(cè)了AngⅡ誘導(dǎo)ET-1轉(zhuǎn)錄激活和心肌肥大及纖維化所涉及的表觀遺傳學(xué)調(diào)控機(jī)制。方法：我們分別在人胚胎臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞(HUVEC),人肺內(nèi)皮細(xì)胞(HPEC)以及小鼠胚胎成纖維細(xì)胞(MEF)中,通過實(shí)時(shí)定量PCR和熒光素酶報(bào)告基因活性分析實(shí)驗(yàn)檢測(cè)ET-1的mRNA和轉(zhuǎn)錄水平。通過免疫共沉淀和Western blotting檢測(cè)Ang II對(duì)MRTF-A表達(dá)水平變化以及MRTF-A與COMPASS/COMPASS-like復(fù)合物和c-Jun/c-Fos (AP-1)的結(jié)合作用。利用ChIP實(shí)驗(yàn)檢測(cè)AngⅡ?qū)RTF-A、c-Jun/c-Fos、H3K4-me3結(jié)合到ET-1啟動(dòng)子上的影響。分別用MRTF-A敲除鼠及內(nèi)皮特異敲除...

【文章頁數(shù)】：107 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
課題一：MRTF-A調(diào)控AngⅡ誘導(dǎo)ET-1轉(zhuǎn)錄激活和心肌肥大的表觀遺傳機(jī)制研究
    摘要
    Abstract
    第一章 前言
    第二章 材料和方法
        第一部分 試驗(yàn)材料
        第二部分 試驗(yàn)方法
    第三章 結(jié)果
        一、AngⅡ激活MRTF-A誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)ET-1的轉(zhuǎn)錄激活
        二、MRTF-A能夠與c-Jun和c-Fos結(jié)合激活ET-1轉(zhuǎn)錄
        三、MRTF-A協(xié)調(diào)ET-1啟動(dòng)子區(qū)域的表觀遺傳修飾
        四、MRTF-A招募一種組蛋白H3K4甲基化轉(zhuǎn)移酶到ET-1啟動(dòng)子上
        五、MRTF-A與復(fù)合物COMPASS組分協(xié)同激活ET-1轉(zhuǎn)錄
    第四章 討論
    參考文獻(xiàn)
課題二：Suv39H2協(xié)調(diào)H3K9三甲基化參與SIRT1抑制和小鼠心臟病
    摘要
    Abstract
    第一章 前言
    第二章 材料和方法
        第一部分 實(shí)驗(yàn)材料
        第二部分 實(shí)驗(yàn)方法
    第三章 結(jié)果
        一、抑制Suv39H2能夠激活SIRT1的轉(zhuǎn)錄和表達(dá)
        二、抑制Suv39H2保護(hù)心肌細(xì)胞免受氧化損傷
        三、LAD術(shù)前給予小鼠Chaetocin缺血所致心肌梗死的保護(hù)作用
        四、TAC術(shù)后持續(xù)給予Chaetocin對(duì)壓力負(fù)荷所誘導(dǎo)的心肌肥大的保護(hù)作用
    第四章 討論
    參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
附錄一：英文縮略詞
附錄二：碩士在讀期間科研工作小結(jié)
致謝



本文編號(hào)：3855990