研究目的:骨髓增生異常綜合征(Myelodysplastic Syndrome,MDS)是起源于造血干細(xì)胞的一組異質(zhì)性髓系克隆性疾病,特點(diǎn)是髓系細(xì)胞分化及發(fā)育異常,表現(xiàn)為無效造血、難治性血細(xì)胞減少、造血功能衰竭,高風(fēng)險(xiǎn)向急性髓系白血病(Acute Myeloid Leukemia,AML)轉(zhuǎn)化。MDS是65歲以上成人獲得性骨髓衰竭的最常見原因。MDS的發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜,迄今尚不完全明確。MDS往往發(fā)生重現(xiàn)性的基因突變,常見的有TET2、DNMT3A、IDH1/2、SF3B1、U2AF1、ASXL1、TP53等。這些突變可能參與MDS發(fā)生發(fā)展,在MDS中的作用越來越受到重視。腫瘤代謝產(chǎn)物二羥基戊二酸((2R)-2-Hydroxyglutarate,R-2-HG)是異檸檬酸脫氫酶 1 或 2(Isocitrate Dehydrogenasel/2,IDH1/2)突變的產(chǎn)物,是α-KG依賴性雙加氧酶的競爭性抑制劑。一直以來,R-2-HG被認(rèn)為是一種腫瘤代謝物,具有抑制白血病細(xì)胞分化,促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖的特性。然而近期有研究證實(shí),R-2-HG可通過促進(jìn)細(xì)胞周期停滯和細(xì)胞凋亡,抑制白血病細(xì)胞增殖,...

【文章頁數(shù)】：79 頁

【學(xué)位級別】：碩士

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縮略詞表
1. 引言
2. 實(shí)驗(yàn)材料與器材
    2.1 研究對象
    2.2 實(shí)驗(yàn)儀器
    2.3 實(shí)驗(yàn)試劑
    2.4 實(shí)驗(yàn)方法
3. 研究結(jié)果
    3.1 R-2-HG化學(xué)結(jié)構(gòu)
    3.2 (2R)-Octyl-2-HG抑制MDS與AML細(xì)胞增殖活性
    3.3 (2R)-Octyl-2-HG誘導(dǎo)高危MDS細(xì)胞和AML細(xì)胞凋亡和G0/G1期細(xì)胞阻滯。
    3.4 (2R)-Octyl-2-HG造成程序性壞死相關(guān)RIPK1基因表達(dá)增加
    3.5 (2R)-Octyl-2-HG誘導(dǎo)RIPK1依賴性程序性壞死早于細(xì)胞凋亡發(fā)生
    3.6 RIPK1基因表達(dá)與MDS以及AML患者的預(yù)后生存的關(guān)系
4. 討論
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
作者簡歷及在讀期間所取得科研成果



本文編號：3822042