發(fā)布時間：2023-05-12 19:21

　　研究背景 心肌再生能力低下是心肌梗死(MI)后多種治療方法效果不佳的主要原因。雖然一些研究證實了骨髓間充質(zhì)干細胞(MSCs)移植治療MI有效,但是心功能改善十分有限。其中移植細胞歸巢率低是其療效不佳的主要原因。因此提高移植細胞歸巢能力是改善MSCs移植療效的關(guān)鍵因素之一。將細胞移植與基因治療相結(jié)合,用促進歸巢的基因修飾MSCs,使其高表達,增加MSCs向MI局部的歸巢效應(yīng),是可能策略之一。整合素連接激酶(ILK)是一種絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶,在正常心肌細胞中有較高表達。ILK通過激酶區(qū)與整合素β1胞漿區(qū)結(jié)合,與細胞歸巢關(guān)鍵分子密切相關(guān)。我們的前期研究發(fā)現(xiàn)ILK基因可以調(diào)節(jié)細胞生長、存活、增殖及分化。但ILK對MSCs歸巢的作用尚不清楚。因此,本項目擬用SPIO標記ILK基因轉(zhuǎn)染的MSCs,建立豬MI模型后進行移植治療,應(yīng)用MR動態(tài)觀察移植細胞向缺血心肌遷移、歸巢的變化及對心功能的影響。本項目有望為提高MI細胞治療療效提供新的理論和科學依據(jù)。研究方法 1、以表達ILK及綠色熒光蛋白GFP(ad-GFP/ILK)或僅表達GFP(ad-GFP)的腺病毒載體轉(zhuǎn)染體外培養(yǎng)的豬MSCs,確認轉(zhuǎn)染成...

【文章頁數(shù)】：119 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
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英文摘要
中英文縮略詞表
第一章 緒論
    參考文獻
第二章 ILK重組腺病毒的制備、MSCs轉(zhuǎn)染模型建立及細胞學特性研究
    引言
    材料和方法
    結(jié)果
    討論
    參考文獻
第三章 MSCs的磁粒子標記及體外MR成像研究
    引言
    材料和方法
    結(jié)果
    討論
    參考文獻
第四章 高表達ILK的MSCs向豬梗死心肌歸巢的MR研究及療效評價
    引言
    材料和方法
    結(jié)果
    討論
    參考文獻
第五章 研究結(jié)論
綜述 骨髓間充質(zhì)干細胞心肌歸巢及促進歸巢策略的研究進展
    參考文獻
致謝



本文編號：3814480