研究背景 心肌再生能力低下是心肌梗死(MI)后多種治療方法效果不佳的主要原因。雖然一些研究證實(shí)了骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)移植治療MI有效,但是心功能改善十分有限。其中移植細(xì)胞歸巢率低是其療效不佳的主要原因。因此提高移植細(xì)胞歸巢能力是改善MSCs移植療效的關(guān)鍵因素之一。將細(xì)胞移植與基因治療相結(jié)合,用促進(jìn)歸巢的基因修飾MSCs,使其高表達(dá),增加MSCs向MI局部的歸巢效應(yīng),是可能策略之一。整合素連接激酶(ILK)是一種絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶,在正常心肌細(xì)胞中有較高表達(dá)。ILK通過激酶區(qū)與整合素β1胞漿區(qū)結(jié)合,與細(xì)胞歸巢關(guān)鍵分子密切相關(guān)。我們的前期研究發(fā)現(xiàn)ILK基因可以調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)、存活、增殖及分化。但I(xiàn)LK對(duì)MSCs歸巢的作用尚不清楚。因此,本項(xiàng)目擬用SPIO標(biāo)記ILK基因轉(zhuǎn)染的MSCs,建立豬MI模型后進(jìn)行移植治療,應(yīng)用MR動(dòng)態(tài)觀察移植細(xì)胞向缺血心肌遷移、歸巢的變化及對(duì)心功能的影響。本項(xiàng)目有望為提高M(jìn)I細(xì)胞治療療效提供新的理論和科學(xué)依據(jù)。研究方法 1、以表達(dá)ILK及綠色熒光蛋白GFP(ad-GFP/ILK)或僅表達(dá)GFP(ad-GFP)的腺病毒載體轉(zhuǎn)染體外培養(yǎng)的豬MSCs,確認(rèn)轉(zhuǎn)染成...

【文章頁數(shù)】：119 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
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中英文縮略詞表
第一章 緒論
    參考文獻(xiàn)
第二章 ILK重組腺病毒的制備、MSCs轉(zhuǎn)染模型建立及細(xì)胞學(xué)特性研究
    引言
    材料和方法
    結(jié)果
    討論
    參考文獻(xiàn)
第三章 MSCs的磁粒子標(biāo)記及體外MR成像研究
    引言
    材料和方法
    結(jié)果
    討論
    參考文獻(xiàn)
第四章 高表達(dá)ILK的MSCs向豬梗死心肌歸巢的MR研究及療效評(píng)價(jià)
    引言
    材料和方法
    結(jié)果
    討論
    參考文獻(xiàn)
第五章 研究結(jié)論
綜述 骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞心肌歸巢及促進(jìn)歸巢策略的研究進(jìn)展
    參考文獻(xiàn)
致謝



本文編號(hào)：3814480