研究背景動脈粥樣硬化是一種古老的疾病,也是誘發(fā)很多類似冠心病等心血管疾病的首要病因。目前,心血管疾病在世界范圍內(nèi)己經(jīng)成為死亡的首要病因。他汀類藥物是冠心病、高血壓以及腦血管病的預(yù)防藥物。其中的阿托伐他汀進(jìn)入體內(nèi)不需代謝即可有生物活性,具有見效快、降脂作用強以及持續(xù)時間長等優(yōu)點,可有效降低心血管疾病的發(fā)生率和死亡率。因此,我們根據(jù)阿托伐他汀治療前后M2標(biāo)志物在人類循環(huán)單核細(xì)胞中的變化,判斷該藥物是否具有激活PPARγ從而促使單核細(xì)胞向M2巨噬細(xì)胞分化的能力,并對其機(jī)制進(jìn)行深入探索,為進(jìn)一步了解阿托伐他汀治病機(jī)制奠定基礎(chǔ)。動脈血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷、脂質(zhì)的浸潤等病理反應(yīng)都能影響動脈粥樣硬化斑塊的發(fā)生和發(fā)展。因此,從動脈粥樣硬化斑塊的形成發(fā)展機(jī)制方面,如氧化應(yīng)激、炎癥、凝血及免疫水平的變化,選取能反映這些改變的血漿胱抑素C(Cys C)、同型半胱氨酸(Hcy)、D-二聚體(D-D)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、尿酸(UA)、丙二醛(MDA)、白介素-6(IL-6)、纖維蛋白原(FIB)、可溶性CD40配體(s CD40L)、脂蛋白(a)[LP(a)]、血清淀粉樣蛋白A(SAA)這11種炎癥因...

【文章頁數(shù)】：94 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
第一章 阿托伐他汀對動脈粥樣硬化患者外周血中PPARγ的作用研究
    1 前言
    2 材料方法
        2.1 病人資料
        2.2 細(xì)胞的制備及培養(yǎng)
        2.3 實時熒光定量PCR
        2.4 流式細(xì)胞術(shù)
        2.5 酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）
            2.5.1 TNF-α和MCP-1 的ELISA檢測
            2.5.2 PPARγ活性的ELISA檢測
            2.5.3 ERK和p38 MAPK的總含量和磷酸化ERK和p38 MAPK含量的ELISA檢測
        2.6 Western blot
        2.7 數(shù)據(jù)分析
    3. 結(jié)果
        3.1 阿托伐他汀治療前后M2標(biāo)記物實時熒光定量PCR檢測結(jié)果和活性PPARγ ELISA檢測結(jié)果
        3.2 阿托伐他汀誘導(dǎo)PPARγ表達(dá)和激活的體外試驗結(jié)果
        3.3 CD206和CD163表達(dá)水平檢測
        3.4 阿托伐他汀所介導(dǎo)的PPARγ的激活和單核細(xì)胞趨向于向著M2巨噬細(xì)胞分化的作用途徑研究
    4 討論
    參考文獻(xiàn)
第二章 動脈粥樣硬化的相關(guān)炎癥因子的檢測
    1 前言
    2 材料和方法
        2.1 一般資料
        2.2 病史采集
        2.3 血清采集
        2.4 實驗試劑及儀器
        2.5 測定方法
            2.5.1 酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）檢測方法
            2.5.2 MDA的檢測：按比色法試劑盒說明書操作
        2.6 判定標(biāo)準(zhǔn)
        2.7 制作相關(guān)炎癥因子的ROC曲線
        2.8 統(tǒng)計學(xué)分析
    3 結(jié)果
        3.1 一般臨床資料
        3.2 各炎癥因子的含量檢測結(jié)果
        3.3 ROC曲線
    4 小結(jié)
    5 討論
    參考文獻(xiàn)
第三章 相關(guān)炎癥因子對動脈粥樣硬化的診斷模型建立
    1 前言
    2 方法
        2.1 基于Logistic回歸分析建立診斷模型
        2.2 基于支持向量機(jī)診斷模型的建立
        2.3 基于BP神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)建立診斷模型
        2.4 統(tǒng)計學(xué)分析
    3 結(jié)果
        3.1 Logistic回歸分析結(jié)果
        3.2 6 個指標(biāo)單獨及聯(lián)合檢測的Logistic回歸模型的ROC曲線分析
        3.3 基于SVM的診斷模型的建立
        3.4 基于BP神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的診斷模型的建立
    4 小結(jié)
    5 討論
參考文獻(xiàn)
研究創(chuàng)新與不足
    1 研究創(chuàng)新
    2 研究不足
綜述
    參考文獻(xiàn)
附表 中英文對照表
攻讀博士期間發(fā)表的論文及參與的項目
致謝



本文編號：3809074