本文關(guān)鍵詞：動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中巨噬細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞分布的實(shí)驗(yàn)研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂是引起急性心腦血管事件的主要原因,因此確定易損斑塊對于預(yù)防急性心腦血管事件的發(fā)生具有重要意義。隨著各種醫(yī)學(xué)影像學(xué)技術(shù)的發(fā)展,使用非侵入性影像學(xué)方法診斷動(dòng)脈粥樣硬化斑塊已經(jīng)實(shí)現(xiàn),然而,如何早期預(yù)測動(dòng)脈粥樣硬化患者發(fā)生急性心腦血管事件成為目前需要解決的問題。動(dòng)脈粥樣硬化分子影像學(xué)研究的開展,是目前心腦血管疾病防治的重要研究內(nèi)容。本實(shí)驗(yàn)擬通過高脂飼養(yǎng)結(jié)合頸總動(dòng)脈外置套管的方法建立ApoE-/-小鼠頸動(dòng)脈粥樣硬化模型,應(yīng)用7.0T MRI對動(dòng)脈粥樣硬化斑塊進(jìn)行評價(jià),并通過病理學(xué)方法檢測粥樣硬化斑塊中巨噬細(xì)胞和血管平滑肌細(xì)胞的分布,為進(jìn)一步開展分子影像學(xué)研究奠定一定的實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。本實(shí)驗(yàn)分為以下三個(gè)部分： 第一部分ApoE-/-小鼠動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成特點(diǎn)及磁共振成像的實(shí)驗(yàn)研究 目的建立載脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠頸動(dòng)脈粥樣硬化模型,并應(yīng)用7.0T MRI對動(dòng)脈粥樣硬化斑塊進(jìn)行評價(jià)。 材料與方法通過高脂飼養(yǎng)以及在左側(cè)頸總動(dòng)脈外置套管的方法建立實(shí)驗(yàn)組ApoE-/-小鼠和對照組野生型C57小鼠頸動(dòng)脈粥樣硬化模型(11=6),8周后對兩組小鼠行MR掃描。掃描完成后取血測定血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)和低密度脂蛋白(LDL),并取損傷側(cè)頸動(dòng)脈行HE染色觀察病理學(xué)變化,并對有斑塊形成的血管行Oil Red0染色觀察斑塊內(nèi)脂質(zhì)成分的分布。 結(jié)果實(shí)驗(yàn)組小鼠在建模8周后MRI表現(xiàn)為損傷側(cè)血管壁信號增高、管腔不規(guī)則狹窄,相應(yīng)的組織病理學(xué)檢查顯示損傷側(cè)動(dòng)脈管腔狹窄,其內(nèi)可見粥樣斑塊形成；而對照組小鼠在建模8周后MRI表現(xiàn)僅見2例血管壁信號增高、管腔狹窄,相應(yīng)的組織病理學(xué)檢查顯示損傷側(cè)動(dòng)脈管壁增厚,未見粥樣斑塊形成。實(shí)驗(yàn)組小鼠血清TC和LDL值明顯升高(t值分別為9.99和9.12,P值均0.01),TG和HDL值無明顯變化(t值分別為-1.71和-1.05,P值0.05)。 結(jié)論高脂飼養(yǎng)結(jié)合頸總動(dòng)脈外置套管的方法可以快速建立ApoE-/-小鼠動(dòng)脈粥樣硬化模型,應(yīng)用7.0T MRI可成功對動(dòng)脈粥樣硬化斑塊進(jìn)行評價(jià)。 第二部分USPIO MR成像檢測ApoE-/-小鼠動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的實(shí)驗(yàn)研究 目的探討USPIO MR成像檢測ApoE-/-小鼠動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的可行性,為早期發(fā)現(xiàn)粥樣硬化易損斑塊提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 方法通過高脂飼養(yǎng)以及在左側(cè)頸總動(dòng)脈外置套管的方法建立實(shí)驗(yàn)組ApoE-/-小鼠和對照組野生型C57小鼠頸動(dòng)脈粥樣硬化模型(n=6),8周后行頸部MRI平掃以及經(jīng)尾靜脈注入U(xiǎn)SPIO (0.25mmolFe/kg)48h后MRI掃描,掃描完成后取損傷側(cè)頸動(dòng)脈標(biāo)本行普魯士藍(lán)染色和CD68、α-SMA免疫熒光染色。 結(jié)果ApoE-/-小鼠尾靜脈注入U(xiǎn)SPIO48h后,在T2WI上損傷側(cè)頸動(dòng)脈血管腔內(nèi)斑塊信號較注射前減低,注射前后相對信號強(qiáng)度分別為1.00±0.24和0.73±0.21,信號強(qiáng)度減低(28.01±9.20)%,t=7.78,P值0.01,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,病理組織學(xué)檢測顯示斑塊內(nèi)有鐵顆粒沉積,且與斑塊內(nèi)巨噬細(xì)胞分布基本一致。C57小鼠注射前后相對信號強(qiáng)度分別為1.12±0.18和1.09±0.24,信號強(qiáng)度減低(-6.58±23.19)%,t=0.71,P值0.05,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,病理組織學(xué)檢測顯示僅2例血管壁增厚,沒有鐵顆粒沉積。 結(jié)論USPIO可作為MRI示蹤劑以巨噬細(xì)胞作為靶細(xì)胞在體檢測動(dòng)脈粥樣硬化斑塊。 第三部分ApoE-/-小鼠頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中巨噬細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞分布的實(shí)驗(yàn)研究 目的檢測巨噬細(xì)胞和血管平滑肌細(xì)胞在ApoE-/-小鼠頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成過程中分布的動(dòng)態(tài)變化。 材料和方法12只雄性ApoE-/-小鼠,隨機(jī)分為3組,每組4只,通過高脂飼養(yǎng)以及在左側(cè)頸總動(dòng)脈外置套管的方法建立頸動(dòng)脈粥樣硬化模型,分別于建模后2周、4周和6周時(shí)處死動(dòng)物,取損傷側(cè)頸動(dòng)脈,采用免疫組織化學(xué)方法觀察斑塊中巨噬細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞分布的動(dòng)態(tài)變化。 結(jié)果建模后2周,小鼠頸動(dòng)脈內(nèi)膜受損,4周、6周可見不同程度的動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成。巨噬細(xì)胞主要分布于斑塊內(nèi)膜下,呈散在分布,巨噬細(xì)胞比例隨著粥樣硬化斑塊的進(jìn)展而增高；血管平滑肌細(xì)胞主要分布于斑塊表面,斑塊表面的血管平滑肌細(xì)胞比例并沒有隨著斑塊的進(jìn)展而明顯變化。 結(jié)論巨噬細(xì)胞隨著斑塊進(jìn)展而增多,血管平滑肌細(xì)胞沒有隨著斑塊進(jìn)展而明顯變化,二者可作為動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成過程中分子影像學(xué)潛在的靶細(xì)胞進(jìn)行活體檢測。
【關(guān)鍵詞】：動(dòng)脈粥樣硬化 小鼠 模型 磁共振成像 超微超順磁性氧化鐵 動(dòng)脈粥樣硬化 巨噬細(xì)胞 磁共振成像 動(dòng)脈粥樣硬化 巨噬細(xì)胞 CD68 血管平滑肌細(xì)胞 α-SMA 免疫組織化學(xué)
【學(xué)位授予單位】：揚(yáng)州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R445.2;R543.5
【目錄】：

• 中文摘要2-5
• 英文摘要5-9
• 符號說明9-10
• 第一章 前言10-14
• 參考文獻(xiàn)12-14
• 第二章 ApoE~(-/-)小鼠動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成特點(diǎn)及磁共振成像的實(shí)驗(yàn)研究14-21
• 1 資料與方法14-15
• 2 結(jié)果15-16
• 3 討論16-17
• 參考文獻(xiàn)17-19
• 附圖19-21
• 第三章 USPIO MR成像檢測ApoE~(-/-)小鼠動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的實(shí)驗(yàn)研究21-27
• 1 資料與方法21-22
• 2 結(jié)果22-23
• 3 討論23-24
• 參考文獻(xiàn)24-26
• 附圖26-27
• 第四章 ApoE~(-/-)小鼠頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中巨噬細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞分布的實(shí)驗(yàn)研究27-32
• 1 資料與方法27-28
• 2 結(jié)果28
• 3 討論28-29
• 參考文獻(xiàn)29-31
• 附圖31-32
• 第五章 全文小結(jié)32-33
• 第六章 附錄33-40
• 綜述33-40
• 參考文獻(xiàn)36-40
• 致謝40-41
• 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的文章、參與的課題與學(xué)術(shù)活動(dòng)41-42

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前9條

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  本文關(guān)鍵詞：動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中巨噬細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞分布的實(shí)驗(yàn)研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：380899