背景 糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy, DCM)是一種獨(dú)立于糖尿病大血管并發(fā)癥的心肌結(jié)構(gòu)和功能改變的疾病,與糖尿病特有的代謝異常相關(guān),以左室舒張和/或收縮功能障礙為主要的臨床表現(xiàn),是糖尿病患者高心力衰竭發(fā)生率和高死亡率的主要原因。糖尿病心肌病的主要病理變化包括細(xì)胞肥大、凋亡、變性、壞死和心肌間質(zhì)的纖維化。心肌細(xì)胞凋亡是DCM發(fā)生發(fā)展的重要病理生理機(jī)制,心肌細(xì)胞凋亡在DCM進(jìn)程中的作用為：1.減少心肌細(xì)胞數(shù)量,使心肌收縮單位逐步減少,導(dǎo)致心臟收縮功能障礙；2.由于心肌收縮單位減少,促進(jìn)心肌細(xì)胞代償性增生,引起心室肥厚及心臟重構(gòu),導(dǎo)致心臟舒張功能不全。 Smad2/3在將TGF-p信號(hào)從細(xì)胞表面受體傳導(dǎo)至細(xì)胞核的過程中起到關(guān)鍵性作用,是調(diào)控細(xì)胞增殖分化非常重要的信號(hào)分子。研究表明,多種刺激如活化蛋白-1、血管緊張素和一氧化氮均可激活Smad2/3,活化的Smad2/3與Smad4結(jié)合后形成異源寡聚物轉(zhuǎn)移到細(xì)胞核內(nèi),激活凋亡相關(guān)基因如caspase-3/6/9等的轉(zhuǎn)錄,從而引起細(xì)胞凋亡,然而Smad2/3在高糖誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞凋亡中的作用仍不清楚。 ALK7是Ⅰ型...

【文章頁數(shù)】：182 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
論文Ⅰ ALK7/Smad信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路在高糖誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞凋亡中的作用
    中文摘要
    ABSTRACT
    符號(hào)說明
    前言
    材料方法
    結(jié)果
    討論
    創(chuàng)新點(diǎn)和限制性
    結(jié)論
    附圖
    參考文獻(xiàn)
論文Ⅱ ALK7基因沉默改善2型糖尿病大鼠糖尿病心肌病的研究
    中文摘要
    ABSTRACT
    符號(hào)說明
    前言
    材料方法
    結(jié)果
    討論
    創(chuàng)新點(diǎn)和限制性
    結(jié)論
    附表
    附圖
    參考文獻(xiàn)
致謝
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本文編號(hào)：3794911