發(fā)布時間：2023-04-20 04:42

　　背景 糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy, DCM)是一種獨立于糖尿病大血管并發(fā)癥的心肌結(jié)構(gòu)和功能改變的疾病,與糖尿病特有的代謝異常相關(guān),以左室舒張和/或收縮功能障礙為主要的臨床表現(xiàn),是糖尿病患者高心力衰竭發(fā)生率和高死亡率的主要原因。糖尿病心肌病的主要病理變化包括細胞肥大、凋亡、變性、壞死和心肌間質(zhì)的纖維化。心肌細胞凋亡是DCM發(fā)生發(fā)展的重要病理生理機制,心肌細胞凋亡在DCM進程中的作用為：1.減少心肌細胞數(shù)量,使心肌收縮單位逐步減少,導致心臟收縮功能障礙；2.由于心肌收縮單位減少,促進心肌細胞代償性增生,引起心室肥厚及心臟重構(gòu),導致心臟舒張功能不全。 Smad2/3在將TGF-p信號從細胞表面受體傳導至細胞核的過程中起到關(guān)鍵性作用,是調(diào)控細胞增殖分化非常重要的信號分子。研究表明,多種刺激如活化蛋白-1、血管緊張素和一氧化氮均可激活Smad2/3,活化的Smad2/3與Smad4結(jié)合后形成異源寡聚物轉(zhuǎn)移到細胞核內(nèi),激活凋亡相關(guān)基因如caspase-3/6/9等的轉(zhuǎn)錄,從而引起細胞凋亡,然而Smad2/3在高糖誘導的心肌細胞凋亡中的作用仍不清楚。 ALK7是Ⅰ型...

【文章頁數(shù)】：182 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
論文Ⅰ ALK7/Smad信號轉(zhuǎn)導通路在高糖誘導的心肌細胞凋亡中的作用
    中文摘要
    ABSTRACT
    符號說明
    前言
    材料方法
    結(jié)果
    討論
    創(chuàng)新點和限制性
    結(jié)論
    附圖
    參考文獻
論文Ⅱ ALK7基因沉默改善2型糖尿病大鼠糖尿病心肌病的研究
    中文摘要
    ABSTRACT
    符號說明
    前言
    材料方法
    結(jié)果
    討論
    創(chuàng)新點和限制性
    結(jié)論
    附表
    附圖
    參考文獻
致謝
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