研究背景和目的低氧性肺動脈高壓(pulmonary arterial hypertension,PAH)的特征是肺血管阻力升高和肺血管結構重塑。在細胞水平上,PAH形成涉及肺動脈血管所有類型細胞和細胞外基質(zhì)的參與,包括肺動脈平滑肌細胞(pulmonary artery smooth muscle cell,PASMC)增殖以及成纖維細胞活化。在分子水平上,許多生長因子和細胞因子參與肺動脈平滑肌細胞增殖、遷移和收縮表型轉(zhuǎn)換,同時抑制細胞凋亡,是肺動脈高壓血管結構重建的中心環(huán)節(jié)。血管細胞外基質(zhì)由彈性纖維及膠原纖維組成,其通過調(diào)節(jié)血管細胞的增殖與分化,參與血管結構重塑。彈性蛋白及膠原蛋白交聯(lián)與否是細胞外基質(zhì)纖維沉積的關鍵。賴氨酰氧化酶(lysyl oxidase,LOX)屬于銅依賴的胺氧化酶,是媒介彈性蛋白及膠原蛋白交聯(lián)反應的限速酶。LOX家族包括LOX及四種LOX樣蛋白(lysyl oxidase like-1、-2、-3、-4,LOXL-1、-2、-3、-4)。LOX、LOXL-1、LOXL-2,LOXL-3和LOXL-4廣泛分布于肺、心臟、骨骼肌、腎臟和子宮的血管平滑肌細胞。其中,LO...

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