目的：從Ca2+-CaN-NFAT3信號通路探討益心泰對慢性心力衰竭家兔心肌重構(gòu)的作用機理。 方法：用阿霉素建立慢性心力衰竭家兔模型,將造模成功的家兔分為模型組、益心泰低、中、高劑量組和氯沙坦鉀組；另設(shè)正常對照組,共6組。每天上午對家兔進(jìn)行灌胃,用藥組根據(jù)成人體表面積換算法,折算后生藥量為：益心泰低、中、高劑量組分別按照2.1g/kg、4.2g/kg、8.4g/kg灌胃,氯沙坦鉀組按照2.75mg/kg灌胃,模型組和正常組灌服同等體積的生理鹽水。1次/d,共用藥4周。實驗結(jié)束后觀察血清腦鈉肽濃度,心臟超聲指標(biāo)、心肌重構(gòu)指標(biāo)以及心肌組織病理結(jié)構(gòu)、心肌超微結(jié)構(gòu)改變；同時從Ca2+-CaN-NFAT3信號通路著手,檢測心肌細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度,心肌組織CaN的活性,心肌組織NFAT3的蛋白表達(dá)及蛋白磷酸化,GATA4及C-Myc的蛋白表達(dá)。 結(jié)果：用藥4周后,(1)與模型組比較,各用藥組血清BNP水平明顯降低(P<0.01)；與低劑量組比較,益心泰中、高劑量組和氯沙坦鉀組血清BNP水平明顯降低(P<0.01)；(2)與模型組比較,益心泰中、高劑量組和氯沙坦鉀組心臟超聲指標(biāo)LVEF、L...

【文章頁數(shù)】：101 頁

【學(xué)位級別】：博士

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中文摘要
Abstract
引言
第一部分 材料與方法
    1 材料
        1.1 實驗動物
        1.2 藥物
            1.2.1 益心泰的制備
            1.2.2 藥品
        1.3 實驗試劑
        1.4 實驗儀器
    2 實驗方法
        2.1 實驗條件
        2.2 實驗分組及造模
        2.3 動物給藥方法
    3 觀察指標(biāo)及方法
        3.1 家兔一般情況
        3.2 心臟彩超指標(biāo)
        3.3 血清BNP水平檢測
        3.4 心臟稱重
        3.5 病理切片
        3.6 透射電鏡觀察
        3.7 鈣離子(Ca²⁺)和鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶(CaN)活性測定
            3.7.1 心肌細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度的測定
            3.7.2 心肌組織鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶(CaN)的測定
        3.8 western blot法檢測心肌組織NFAT₃、p-NFAT₃、GATA₄和C-Myc的蛋白表達(dá)
        3.9 PCR檢測心肌組織NFAT₃、GATA₄和C-Myc的基因表達(dá)
            3.9.1 心肌組織總RNA提取
            3.9.2 逆轉(zhuǎn)錄合成cDNA
            3.9.3 引物設(shè)計與合成
            3.9.4 PCR反應(yīng)體系
            3.9.5 產(chǎn)物用瓊脂糖凝膠電泳檢測
    4 統(tǒng)計學(xué)處理方法
第二部分 結(jié)果與分析
    1 造模成功的評價
        1.1 一般情況觀察
        1.2 造模后心臟超聲指標(biāo)的變化
        1.3 造模后血清BNP水平的變化
    2 用藥4周后心臟超聲指標(biāo)的變化
        2.1 用藥4周后各組心臟功能性指標(biāo)的變化
        2.2 用藥4周后各組心臟結(jié)構(gòu)性指標(biāo)的變化
    3 用藥4周后血清BNP水平的變化
    4 用藥4周后家兔心臟指數(shù)和左心室重量指數(shù)的變化
    5 用藥4周后家兔心肌細(xì)胞內(nèi)[Ca²⁺]i水平的變化
    6 用藥4周后家兔心肌組織CaN水平的變化
    7 用藥4周后家兔心肌組織NFAT3、p-NFAT3、C-Myc和GATA4的蛋白表達(dá)
    8 用藥4周后家兔心肌組織NFAT3 mRNA、GATA4 mRNA和C-Myc mRNA的表達(dá)
    9 用藥4周后家兔心肌組織病理改變
    10 用藥4周后家兔心肌組織超微結(jié)構(gòu)改變
第三部分 討論
    1 中醫(yī)學(xué)理論依據(jù)
        1.1 祖國醫(yī)學(xué)對本病的病因病機的認(rèn)識
        1.2 中醫(yī)藥治療慢性心力衰竭的研究進(jìn)展
    2 導(dǎo)師對本病的認(rèn)識
    3 組方分析
    4 阿霉素致慢性心力衰竭的作用機制
    5 Ca²⁺-CaN-NFAT₃信號通路導(dǎo)致慢性心衰的機理和益心泰的干預(yù)
    6 問題及展望
結(jié)論
致謝
參考文獻(xiàn)
附錄A：綜述
    參考文獻(xiàn)
附錄B：攻讀學(xué)位期間主要研究成果及發(fā)表論文



本文編號：3776350