目的和意義:肺動(dòng)脈高壓(PAH)是一種嚴(yán)重致死性疾病,有氧糖酵解在肺動(dòng)脈高壓發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用,丙酮酸激酶M2亞型(PKM2)是糖酵解途徑的關(guān)鍵酶,可促進(jìn)有氧糖酵解發(fā)生,已發(fā)現(xiàn)肺動(dòng)脈高壓時(shí)PKM2表達(dá)上調(diào),中藥紫草素可特異性抑制PKM2的表達(dá)。本研究擬通過構(gòu)建野百合堿PAH動(dòng)物模型,明確紫草素是否可通過調(diào)節(jié)PKM2及下游通路抑制或逆轉(zhuǎn)肺動(dòng)脈高壓動(dòng)物模型血管重構(gòu),以期闡明肺動(dòng)脈高壓發(fā)生的新機(jī)制,為研發(fā)肺動(dòng)脈高壓靶向治療藥物提供新方向。研究方法:(1)動(dòng)物模型構(gòu)建:雄性SD大鼠24只,體重(180±20)g,隨機(jī)分為正常對照組(CON)、野百合堿肺動(dòng)脈高壓組(MCTPAH)、紫草素干預(yù)野百合堿肺動(dòng)脈高壓組(SH+MCT-PAH)。CON組:腹腔注射等量生理鹽水一次,飼養(yǎng)三周后灌胃等量植物油,連續(xù)一周;MCT-PAH組:腹腔注射野百合堿(MCT)一次,劑量:60mg/kg,建模三周后灌胃等量植物油,連續(xù)一周;SH+MCT-PAH組:建模成功的MCT-PAH大鼠模型,紫草素灌胃給藥,劑量:10 mg/kg,連續(xù)一周。(2)多普勒超聲心動(dòng)圖測量肺動(dòng)脈血流加速時(shí)間(PAAT)、右室內(nèi)徑(RVI...

【文章頁數(shù)】：56 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
中英文縮略
第1章 前言
    1.1 研究意義
    1.2 國內(nèi)外研究現(xiàn)狀
        1.2.1 糖代謝異常在肺動(dòng)脈高壓發(fā)生中的作用
        1.2.2 PKM2參與肺動(dòng)脈高壓的葡萄糖代謝調(diào)節(jié)
        1.2.3 紫草素調(diào)節(jié)PKM2在肺動(dòng)脈高壓的表達(dá)
    1.3 研究假說
第2章 實(shí)驗(yàn)材料
    2.1 實(shí)驗(yàn)試劑
    2.2 實(shí)驗(yàn)儀器
第3章 實(shí)驗(yàn)方法
    3.1 動(dòng)物模型構(gòu)建
    3.2 血流動(dòng)力學(xué)檢測
    3.3 蘇木精-伊紅染色法檢測肺組織病理改變
    3.4 Western blotting法檢測蛋白表達(dá)
    3.5 免疫熒光結(jié)合激光共聚焦顯微鏡檢測PKM2表達(dá)及分布
    3.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
第4章 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    4.1 肺動(dòng)脈高壓模型的建立
    4.2 紫草素對肺動(dòng)脈高壓大鼠血流動(dòng)力學(xué)的影響
    4.3 紫草素對肺動(dòng)脈高壓大鼠肺組織病理改變的影響
    4.4 PKM2、ERK1/2 及下游相關(guān)蛋白酶表達(dá)變化
    4.5 PKM2表達(dá)及分布
第5章 討論
第6章 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)綜述
    參考文獻(xiàn)
作者攻讀學(xué)位期間的科研成果
致謝



本文編號(hào)：3772840