p21活化激酶1（p21-activated kinase1，PAK1）是一類(lèi)胞內(nèi)絲/蘇氨酸蛋白激酶，在生物體內(nèi)作用廣泛，過(guò)去對(duì)PAK1的認(rèn)識(shí)和研究集中于腫瘤領(lǐng)域，近年來(lái)，越來(lái)越多的研究發(fā)現(xiàn)其在發(fā)育過(guò)程中也有重要作用，但是目前對(duì)PAK1在胚胎血管發(fā)育中作用的研究仍然較少，盡管有研究顯示PAK1與腫瘤血管新生和病理狀態(tài)下的血管通透性增高有關(guān)，但是對(duì)其在正常生理性血管發(fā)育中的作用尚無(wú)明確報(bào)道。有研究發(fā)現(xiàn)PAK1是內(nèi)皮特異性微小RNA miR-126的靶分子，而miR-126參與調(diào)控胚胎血管發(fā)育，因此推測(cè)PAK1對(duì)胚胎血管發(fā)育也有影響，但是其具體作用和潛在機(jī)制尚未明了。 血管發(fā)育受到VEGF、PDGF、Notch、FGF等多條通路的調(diào)控，是一個(gè)精細(xì)而復(fù)雜的過(guò)程。Notch通路是其中最重要的通路之一，在成血管細(xì)胞的分化、內(nèi)皮細(xì)胞的成熟、動(dòng)靜脈命運(yùn)決定、血管出芽和新生等各個(gè)過(guò)程中都具有重要作用。有研究表明，在多種腫瘤細(xì)胞中，PAK1可以受到VEGF、PDFG等血管發(fā)育相關(guān)生長(zhǎng)因子的刺激而被激活，且在人胚腎細(xì)胞中，PAK1可以通過(guò)磷酸化底物蛋白SHARP而抑制Notch通路，提示PAK1可能在血管...

【文章頁(yè)數(shù)】：92 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
縮略詞表
前言
    （一）研究血管發(fā)育和血管新生的意義
    （二）血管發(fā)育是多條信號(hào)通路相互作用與協(xié)調(diào)的復(fù)雜過(guò)程
    （三）PAK1 在血管發(fā)育中的潛在作用
    參考文獻(xiàn)
第一部分 PAK1 對(duì)斑馬魚(yú)胚胎血管發(fā)育的影響
    一、材料和方法
    二、結(jié)果
    三、討論
    參考文獻(xiàn)
第二部分 PAK1 對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞生物學(xué)特性的影響
    一、材料和方法
    二、結(jié)果
    三、討論
    參考文獻(xiàn)
第三部分 PAK1 影響血管發(fā)育的機(jī)制研究
    一、材料和方法
    二、結(jié)果
    三、討論
    參考文獻(xiàn)
附表
小結(jié)
文獻(xiàn)綜述
    參考文獻(xiàn)
發(fā)表文章
致謝



本文編號(hào)：3761346