背景:雖然心肌梗后及時的再灌注治療使急性心肌梗死的死亡率明顯下降,但是心衰的發(fā)病率卻有所上升[1]。心肌梗死后心肌結(jié)構(gòu)重構(gòu)和電重構(gòu)使心臟結(jié)構(gòu)、功能和心電生理發(fā)生一系列改變,最終導(dǎo)致心腔擴大、心功能障礙、惡性心律失常甚至猝死。因此,延緩或者抑制心室重構(gòu)可以降低心肌梗死后心衰及惡性心律失常的發(fā)生率,改善患者的預(yù)后。胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)是腸道L細胞餐后分泌的促進胰島素釋放的激素,作用于胰島β細胞膜上的GLP-1R促進胰島素的釋放[2],其促進胰島素釋的作用是血糖依賴性的。后期研究發(fā)現(xiàn)GLP-1降低血糖以外的心血管保護作用,因其降低心血管事件的風(fēng)險而被廣泛研究[3]。但是由于其半衰期較短,分泌后很快被二肽基肽酶-Ⅳ(DPP-Ⅳ酶)降解,必須持續(xù)給藥。為了克服上述缺點,出現(xiàn)q了大量GLP-1的長效類似物,艾塞那肽就是早期研發(fā)出來的GLP-1R激動劑。GLP-1R不僅僅分布于胰島β細胞,在全身多個系統(tǒng)均有分布,如心臟、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、腎臟、肺臟及血管[4]。前期研究主要集中在GLP-1及GLP-1R激動劑對于缺血再灌注損傷的影響,發(fā)現(xiàn)其可通過激活一系列促存活的蛋白激酶及改善心肌細胞能量代...

【文章頁數(shù)】：91 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
論文創(chuàng)新點
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引言
第一部分 GLP-1R激動劑艾塞那肽對心肌梗死后心衰大鼠結(jié)構(gòu)重構(gòu)的影響
    1 主要材料
    2 實驗對象
    3 實驗方法
    4 統(tǒng)計學(xué)方法
    結(jié)果
    討論
    結(jié)論
    附圖表
第二部分 GLP-1R激動劑艾塞那肽對心肌梗死后心衰大鼠電重構(gòu)的影響
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    結(jié)論
    附圖表
第三部分 GLP-1R激動劑艾塞那肽對心肌梗死后心衰大鼠結(jié)構(gòu)重構(gòu)和電重構(gòu)影響的機制研究
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    結(jié)論
    附圖表
全文總結(jié)
參考文獻
綜述
    參考文獻
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致謝



本文編號：3740794