本文關(guān)鍵詞：維生素C后處理對離體大鼠心臟缺血再灌注損傷的影響，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:心肌缺血再灌注損傷會引起心肌頓抑、心律失常、舒縮功能障礙等多種心臟不良事件的發(fā)生。維生素C是一種弱酸性維生素,具有強(qiáng)大的抗氧化作用,以往研究發(fā)現(xiàn),VC能夠清除氧自由基、抑制細(xì)胞膜脂質(zhì)過氧化、減輕心肌超微結(jié)構(gòu)的損傷,但其是否對離體大鼠心臟缺血再灌注損傷有保護(hù)作用及發(fā)揮保護(hù)作用的具體機(jī)制尚不清楚。本研究觀察維生素C后處理對離體大鼠心臟缺血再灌注損傷是否有保護(hù)作用,同時(shí)設(shè)立與其pH值相同的HCl對照組,探討其發(fā)揮作用的相關(guān)機(jī)制。方法:健康雄性SD大鼠40只,體重230-280g,隨機(jī)分為4組,每組10只:對照組(Control組)、缺血再灌注組(I/R組)、維生素C后處理組(VC組)、鹽酸后處理組(HCl組)(pH值與VC組相同,均為5.80)。Control組連續(xù)灌流140min。I/R組平衡灌流20min,全心缺血30min,再灌注90min。VC組、HCl組在再灌注開始前分別給與濃度為10m M的VC溶液及與VC溶液相同pH值的HCl溶液推注,然后繼續(xù)灌注90min。采用Langendorff離體心臟灌流裝置進(jìn)行模型制備,記錄各時(shí)間點(diǎn)的心功能指標(biāo),包括心率(heart rate,HR)、左心室舒張末壓(left ventricular end-diastolic pressure,LVEDP)、左心室收縮壓(left ventricular systolic pressure,LVSP)、左心室壓力最大變化速率(±dp/dtmax)。收集平衡灌流20min末、復(fù)灌1min、3min、5min、10min、30min、60min、90min各時(shí)間點(diǎn)灌流液測定乳酸脫氫酶(LDH)活性。復(fù)灌結(jié)束后,取下心臟,用TTC染色法檢測心肌梗死面積,冷凍切片后行HE染色觀察細(xì)胞形態(tài),Western Blot檢測相關(guān)蛋白的表達(dá)。采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行單因素方差(ANOVA)分析,以P0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果:1 血流動力學(xué)指標(biāo)的變化平衡期末各組血流動力學(xué)指標(biāo)變化無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05),而在缺血再灌注不同時(shí)間點(diǎn)大鼠心臟血流動力學(xué)指標(biāo)變化各有不同。I/R組、VC組、HCL組經(jīng)缺血30min再灌后,在再灌注早期,±dp/dtmax與相應(yīng)對照組相比明顯降低(P0.05),而LVEDP則升高明顯(P0.05)。VC組各項(xiàng)指標(biāo)優(yōu)于I/R組(P0.05),HCl組較I/R比較雖然各項(xiàng)指標(biāo)有所改善,但是差異不顯著(P0.05);2 各組心肌梗死面積的比較與I/R組(37.92%±1.77%)相比,VC組(18.24%±1.67%)與HCl(21.58%±1.20%)心肌梗死面積顯著減少(P0.05),而VC組效果明顯優(yōu)于HCl組(P0.05);3 冠脈流出液中LDH活性的變化平衡期末各組冠脈流出液中LDH含量變化沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。再灌注期間,I/R組、VC組和HCL組LDH活性均呈不同程度升高,再灌注3min時(shí)達(dá)到峰值,之后逐漸下降,90min時(shí)I/R組(171.87±47.75U/L)與HCl組(133.13±36.73U/L)LDH的含量較control組(30.02±13.13U/L)仍顯著升高(P0.05),而VC組(61.87±30.59U/L)與I/R組比較,LDH含量明顯降低(P0.05);4 各組心肌組織HE染色結(jié)果control組心肌細(xì)胞排列整齊,邊界清楚,無炎性浸潤。I/R組心肌細(xì)胞排列紊亂,出現(xiàn)不同程度細(xì)胞腫脹、壞死、溶解現(xiàn)象,心肌纖維斷裂,肌間隙明顯增寬,大量中性粒細(xì)胞浸潤。VC組心肌細(xì)胞排列不規(guī)則,部分細(xì)胞出現(xiàn)腫脹、溶解、碎裂現(xiàn)象,肌間隙略增寬,少量中性粒細(xì)胞浸潤。HCL組心肌纖維排列不規(guī)則,細(xì)胞腫脹,可見細(xì)胞溶解、碎裂,肌間隙增寬,中性粒細(xì)胞浸潤。表明維生素C可以明顯減輕缺血再灌注對心肌細(xì)胞的損傷;5 各組心肌組織中cyto-C、Bax、BCl-2、Caspase-9、P-ERK、ERK蛋白表達(dá)量的比較與control組相比,I/R組、VC組、HCL組中cyto-C、Bax、Caspase-9、P-ERK表達(dá)明顯增多(P0.05),VC組及HCl組中BCl-2的表達(dá)明顯增多(P0.05),提示心肌再灌注后,線粒體損傷,凋亡途徑激活,ERK信號通路活化;與I/R組相比,相同pH值的VC組及HCl組中cyto-C、Bax、Caspase-9、P-ERK的表達(dá)均明顯減少(P0.05),BCl-2表達(dá)明顯增加(P0.05),提示VC及相同pH值的HCl組可通過下調(diào)cyto-C、Bax、Caspase-9的表達(dá)水平,上調(diào)BCl-2的表達(dá)水平起保護(hù)心肌的作用,同時(shí)二者均通過抑制ERK信號通路發(fā)揮作用。結(jié)論:1 維生素C后處理能夠通過抑制ERK信號通路,下調(diào)cyto-C、Bax、Caspase-9的表達(dá),同時(shí)上調(diào)BCl-2的表達(dá),影響細(xì)胞凋亡,從而改善離體大鼠心臟缺血再灌注損傷。2 維生素C后處理對離體大鼠心臟缺血再灌注損傷的保護(hù)作用與其弱酸性和抗氧化作用有關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：缺血再灌注損傷 維生素C 心肌保護(hù) 自由基 離體心臟灌流
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R54
【目錄】：

• 摘要4-7
• ABSTRACT7-10
• 英文縮寫10-11
• 前言11-12
• 材料與方法12-20
• 結(jié)果20-22
• 附圖22-31
• 附表31-34
• 討論34-37
• 結(jié)論37-38
• 參考文獻(xiàn)38-42
• 綜述 維生素C在心血管疾病方面的應(yīng)用概況42-52
• 參考文獻(xiàn)47-52
• 致謝52-53
• 個(gè)人簡歷53

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本文編號：371995