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探究整合素β3基因缺陷小鼠的血液學特性

發(fā)布時間:2022-12-08 06:25
  整合素是一類廣泛存在的細胞粘附受體,主要是由α亞基以及β亞基組成。其中,整合素β3亞基不僅可與αIIb亞基結(jié)合形成αIIbβ3,還可與α?亞基結(jié)合形成整合素α?β3。整合素αIIbβ3是血小板及巨核細胞表面最豐富的受體,主要介導血小板的雙向信號傳導。目前,已知大約有一半的人類血小板抗原(Human platelet antigen,HPA)位于整合素β3胞漿段。整合素?IIb?3完全或部分的缺失可導致血小板無力癥(Glanzmann thrombasthenia,GT),主要表現(xiàn)為由血小板功能受損導致的出血時間延長,粘膜及皮膚的出現(xiàn)。?3-/-小鼠作為GT的模型已被廣泛用于科研中,但是否該模型能完全模擬人類GT,其血液學特性如何,尚不是很清楚。胎兒和新生兒同種免疫性血小板減少癥(Fetal and neonatal alloimmune thrombocytopenia,FNAIT)是一種嚴重的出血性疾病,主要是由于胎兒和母體血小板表型不符合,主要風險是顱內(nèi)出血,致死率較高。目前有關(guān)FNAIT的發(fā)病機制及治療尚不完善,本實驗擬使用整合素β3基因缺陷(β3... 

【文章頁數(shù)】:73 頁

【學位級別】:碩士

【文章目錄】:
摘要
abstract
第一章 緒論
    1.1 研究背景
        1.1.1 整合素
        1.1.2 整合素β3
        1.1.3 血小板無力癥
        1.1.4 整合素ανβ3
        1.1.5 整合素β3 與胎兒和新生兒同種免疫性血小板減少癥
    1.2 研究目的、方法、技術(shù)路線圖及意義
        1.2.1 研究目的
        1.2.2 研究方法
        1.2.3 技術(shù)路線
        1.2.4 研究意義
第二章 整合素β3-/-小鼠的鑒定
    2.1 實驗材料和方法
        2.1.1 實驗材料
        2.1.2 實驗方法
    2.2 實驗結(jié)果
        2.2.1 整合素β3 小鼠基因型的鑒定
        2.2.2 流式檢測β3-/-小鼠血小板表型的表達
        2.2.3 Western blot檢測β3-/-小鼠血小板表面整合素β3 的表達
    2.3 討論
第三章 探究整合素β3基因缺陷小鼠的血液學特性
    3.1 實驗材料及方法
        3.1.1 實驗材料
        3.1.2 實驗相關(guān)設(shè)備
        3.1.3 實驗方法
    3.2 實驗結(jié)果
        3.2.1 β3-/-小鼠血小板游離纖維蛋白原的結(jié)合
        3.2.2 β3-/-小鼠血小板在固相化纖維蛋白原上的伸展
        3.2.3 β3-/-小鼠血小板在不同介質(zhì)上的粘附
        3.2.4 流體下,β3-/-小鼠血小板在膠原包被介質(zhì)上的粘附聚集
        3.2.5 β3-/-小鼠幼崽出血情況及β3-/-小鼠切尾出血時間
        3.2.6 整合素β3-/-小鼠周血涂片、鐵染色以及血細胞計數(shù)
        3.2.7 脾臟大小,脾臟的重量,脾臟免疫組化
    3.3 討論
第四章 利用整合素β3 基因缺陷小鼠建立FNAIT模型機制
    4.1 實驗材料和實驗方法
        4.1.1 實驗材料
        4.1.2 實驗設(shè)備
        4.1.3 實驗方法
    4.2 實驗結(jié)果
        4.2.1 檢測免疫后β3-/-小鼠血清中抗整合素β3 抗體的表達
        4.2.2 FNAIT模型的建立
    4.3 討論
第五章 主要結(jié)論和展望
    5.1 主要結(jié)論
    5.2 工作展望
參考文獻
綜述
    參考文獻
致謝
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本文編號:3713729

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