前言心肌重構(gòu)是多種心血管疾病發(fā)生的基礎(chǔ),如高血壓、缺血性心肌病等,是心力衰竭發(fā)生發(fā)展的決定性過程。心肌重構(gòu)主要表現(xiàn)為心肌細(xì)胞肥大,間質(zhì)纖維化及電重構(gòu)過程。成年心臟中成纖維細(xì)胞的數(shù)目占60-70%,是細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）的主要來源,ECM在心臟中起維持心臟結(jié)構(gòu)和功能完整的作用[1]。心臟成纖維細(xì)胞對損傷刺激反應(yīng)表現(xiàn)為多種方式,如增殖、遷移、分化為肌成纖維細(xì)胞,分泌細(xì)胞因子,以及基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）與組織金屬蛋白酶抑制劑（TIMP）表達(dá)失衡[2],這些反應(yīng)在初始階段對心肌功能恢復(fù)有利,但長期持續(xù)將導(dǎo)致纖維化[3]。心臟中ECM的合成降解是精密調(diào)控的過程。MMPs是依賴鋅的蛋白酶家族,能降解多種ECM蛋白,包括膠原,明膠,纖維連接蛋白及層粘連蛋白[4]。基礎(chǔ)條件下,心臟成纖維細(xì)胞表達(dá)MMP-9的水平很低,但在炎癥因子刺激下顯著升高M(jìn)MP-9[2]。炎癥因子起初誘導(dǎo)成纖維細(xì)胞聚集以利于心臟修復(fù)損傷,然而,若炎癥因子持續(xù)存在,他們將刺激纖維化,誘發(fā)心肌重構(gòu)[5]。目前研究報(bào)道有多種炎癥因子能誘導(dǎo)MMP與TIMP失衡,如腫瘤壞死因子-α（TNF-α）,白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）,最終導(dǎo)致E... 

【文章頁數(shù)】：72 頁

【學(xué)位級別】：碩士

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英文摘要
研究創(chuàng)新點(diǎn)及意義
前言
第一部分 高遷移率族蛋白B-1對心臟成纖維細(xì)胞增殖、遷移、分化的影響
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    結(jié)論
第二部分 高遷移率族蛋白B-1對心臟成纖維細(xì)胞MMP-9與TIMP-1表達(dá)的影響
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    結(jié)論
第三部分 高遷移率族蛋白B-1對心臟成纖維細(xì)胞作用受體及MAPKs通路影響
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    結(jié)論
第四部分 ERK1/2在高遷移率族蛋白B-1調(diào)節(jié)MMP-9及TIMP-1表達(dá)中的作用
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    結(jié)論
小結(jié)
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
附錄
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Inhibition of high-mobility group box 1 expression by siRNA in rat hepatic stellate cells[J]. Wen-Song Ge,Jian-Xin Wu,Jian-Gao Fan,Ying-Wei Chen,Department of Gastroenterology,Shanghai Xinhua Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine,Shanghai 200092,China Yao-Jun Wang,Department of Gastroenterology,General Hospital of Jinan Military Region,Jinan 250031,Shandong Province,China.  World Journal of Gastroenterology. 2011(36)
[2]中國心力衰竭流行病學(xué)調(diào)查及其患病率[J]. 顧東風(fēng) ,黃廣勇 ,吳錫桂 ,段秀芳 ,何江 ,Paul K Whelton ,Stephen Mac Mahon.  中華心血管病雜志. 2003(01)



本文編號：3711051