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特異性敲除肝臟血管緊張素原可以改善β氨基丙腈誘導(dǎo)的小鼠胸主動(dòng)脈夾層

發(fā)布時(shí)間:2022-10-17 12:48
  背景:胸主動(dòng)脈夾層是指血液從胸主動(dòng)脈內(nèi)膜撕裂處進(jìn)入動(dòng)脈中層,使主動(dòng)脈中層分離,并沿主動(dòng)脈長軸擴(kuò)展形成動(dòng)脈壁的真假兩腔分離狀態(tài)。大多數(shù)主動(dòng)脈夾層的病因尚不明確,一旦發(fā)病死亡率極高,故早期診斷和治療非常重要。目前臨床上治療胸主動(dòng)脈夾層主要通過外科開放手術(shù)治療,但是手術(shù)往往伴隨高風(fēng)險(xiǎn)。所以研究胸主動(dòng)脈夾層的發(fā)生機(jī)制并找到有效的預(yù)防夾層發(fā)生發(fā)展的內(nèi)科手段是十分有必要的。方法:用β氨基丙腈(BAPN)構(gòu)建4周齡肝臟血管緊張素原(Liver-AGT)基因敲除實(shí)驗(yàn)小鼠及其同窩野生型實(shí)驗(yàn)小鼠的胸主動(dòng)脈夾層模型。比較兩組實(shí)驗(yàn)小鼠的主動(dòng)脈破裂率及胸主動(dòng)脈病變的差異。給予4周齡C57BL/6背景雄性實(shí)驗(yàn)小鼠以BAPN和洛沙坦聯(lián)合處理,觀察與單用BAPN時(shí)主動(dòng)脈破裂率及胸主動(dòng)脈病變的差異。結(jié)果:(1)BAPN可以誘導(dǎo)出C57BL/6背景雄性實(shí)驗(yàn)小鼠的胸主動(dòng)脈病變模型。(2)BAPN處理Liver-AGT基因敲除小鼠和野生型小鼠,發(fā)現(xiàn)前者的主動(dòng)脈夾層破裂率和胸主動(dòng)脈病變均較后者有明顯的改善,但是存在性別差異。兩組實(shí)驗(yàn)小鼠各段主動(dòng)脈的彈力纖維層退化程度無明顯差異。(3)洛沙坦會(huì)惡化BAPN導(dǎo)致的主動(dòng)脈夾層的發(fā)生及... 

【文章頁數(shù)】:69 頁

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【文章目錄】:
致謝
摘要
英文摘要
1 引言
2 材料和方法
    2.1 實(shí)驗(yàn)材料
    2.2 實(shí)驗(yàn)方法
3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    3.1 肝臟血管緊張素原和性別對(duì)BAPN處理后的實(shí)驗(yàn)小鼠的體重的影響
    3.2 BAPN可以誘導(dǎo)C57BL/6小鼠的胸主動(dòng)脈夾層
    3.3 敲除LIVER-AGT基因可以降低BAPN誘發(fā)的主動(dòng)脈破裂率
    3.4 敲除LIVER-AGT基因可以改善BAPN誘導(dǎo)的胸主動(dòng)脈病變
    3.5 敲除LIVER-AGT基因?qū)APN導(dǎo)致的主動(dòng)脈彈力纖維退化沒有影響
    3.6 洛沙坦會(huì)加速BAPN處理后C57BL/6小鼠的死亡
    3.7 單純給予洛沙坦不會(huì)導(dǎo)致C57BL/6小鼠的胸主動(dòng)脈病變
    3.8 洛沙坦的使用途徑會(huì)影響其使用效果
4 實(shí)驗(yàn)討論
5 實(shí)驗(yàn)結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述 胸主動(dòng)脈夾層及其動(dòng)物模型的研究進(jìn)展
    參考文獻(xiàn)
作者簡介



本文編號(hào):3692095

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