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纈沙坦通過(guò)lncRNA CHRF調(diào)節(jié)TGF-β /smads和TGF-β/p38信號(hào)通路改善阿霉素性心力衰竭

發(fā)布時(shí)間:2022-10-15 19:35
  背景與目的心血管疾病是臨床最常見(jiàn)的慢性病之一,它在世界范圍內(nèi)存在高發(fā)病率和高死亡率。心力衰竭是各類(lèi)心臟病的終末階段,它的心肌病理改變往往是心肌肥大、凋亡、纖維化并存。當(dāng)心臟承受壓力,發(fā)生心臟重塑時(shí)典型的病理特征就是心肌肥大,直至發(fā)生心力衰竭,而心力衰竭患者的心功能會(huì)逐漸惡化。阿霉素(Doxorubicin,DOX)屬于蒽環(huán)類(lèi)抗腫瘤藥物,是化療常用藥,也常用于建立心肌病動(dòng)物模型。在臨床中,它也是引起充血性心力衰竭的重要病因。這種適用廣泛而有效的抗癌藥物,由于其心臟毒性及誘發(fā)嚴(yán)重心衰的毒副作用,臨床使用受到了限制。目前,常見(jiàn)的解決方法是通過(guò)阿霉素的減量來(lái)減緩心功能的下降,但是不能預(yù)防和逆轉(zhuǎn)心力衰竭的發(fā)生發(fā)展。盡管心力衰竭的致病因素如此確定,但其復(fù)雜的生物學(xué)機(jī)制和潛在的分子機(jī)制尚未完全闡明。長(zhǎng)鏈非編碼RNA(Long non-coding RNA,lncRNA)是指長(zhǎng)度超過(guò)200個(gè)核苷酸,不編碼蛋白質(zhì)的RNA。大量研究證實(shí),lncRNA在細(xì)胞的增殖和分化,以及作為“miRNA海綿”進(jìn)行染色質(zhì)修飾中都起著重要的作用。目前,相比于lncRNA在各種癌癥發(fā)展過(guò)程中表達(dá)異常的大量報(bào)道,其在心臟疾病中... 

【文章頁(yè)數(shù)】:109 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:博士

【文章目錄】:
摘要
Abstract
英文縮略詞索引
前言
第一部分 纈沙坦(VALSARTAN)對(duì)阿霉素性心力衰竭小鼠心臟功能的影響
    1 材料及試劑
    2 方法
    3 結(jié)果
    4 討論
    5 小結(jié)
第二部分 VALSARTAN對(duì)阿霉素處理的小鼠原代心肌細(xì)胞的影響
    1 材料
    2 方法
    3 結(jié)果
    4 討論
    5 小結(jié)
第三部分 原代小鼠心肌細(xì)胞中CHRF表達(dá)對(duì)DOX及VAL作用的影響
    1 材料及試劑
    2 方法
    3 結(jié)果
    4 討論
    5 小結(jié)
第四部分 小鼠心肌細(xì)胞系HL-1中CHRF對(duì)TGF-B1的調(diào)節(jié)作用
    1 材料與儀器
    2 方法
    3 結(jié)果
    4 討論
    5 小結(jié)
第五部分 體內(nèi)驗(yàn)證VAL、LNCRNA CHRF對(duì)阿霉素性心衰小鼠心臟功能的影響
    1 材料
    2 方法
    3 結(jié)果
    4 討論
    5 小結(jié)
全文總結(jié)
參考文獻(xiàn)
綜述 長(zhǎng)鏈非編碼RNA(LONG NONCODING RNA,LNCRNA)與心血管疾病的關(guān)系探討
    參考文獻(xiàn)
個(gè)人簡(jiǎn)歷
學(xué)術(shù)論文
致謝


【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]纈沙坦對(duì)高血壓心臟病中-重度心衰患者心功能和炎癥因子水平的影響[J]. 李飛,賈勇,薛凌.  中國(guó)老年學(xué)雜志. 2018(01)
[2]長(zhǎng)鏈非編碼RNA在心肌重構(gòu)中的研究進(jìn)展[J]. 張小慢,王虎.  中國(guó)分子心臟病學(xué)雜志. 2017(05)
[3]慢性心力衰竭的診療展望[J]. 李欣穎,張大慶.  實(shí)用藥物與臨床. 2017(08)
[4]長(zhǎng)鏈非編碼RNA在心血管疾病中的研究進(jìn)展[J]. 杜艷麗,蔣金法.  國(guó)際心血管病雜志. 2017(04)
[5]異鼠李素通過(guò)抑制鈣超載和線(xiàn)粒體功能損傷減輕阿霉素所致大鼠心肌細(xì)胞凋亡[J]. 辛慶鋒,孫有利,李超彥,王寧.  中南藥學(xué). 2017(07)
[6]靈芝多糖對(duì)阿霉素致心肌損傷保護(hù)作用的研究[J]. 徐繁,李瀟,劉蘭芳,潘興華,張力,張圣林,林萍萍,李青山.  中國(guó)地方病防治雜志. 2017(04)
[7]姜黃素對(duì)阿霉素誘導(dǎo)H9C2心肌細(xì)胞損傷保護(hù)機(jī)制的研究[J]. 張新慰,李麗,王巖,吳慶景,李雪峰.  牡丹江醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào). 2017(02)
[8]人參治療阿霉素所致心肌細(xì)胞損傷的機(jī)制研究[J]. 左爽,陳思慧,李麗靜,劉佳.  人參研究. 2017(02)
[9]LCZ696在心力衰竭治療中的研究進(jìn)展[J]. 陶金,龔開(kāi)政.  齊魯醫(yī)學(xué)雜志. 2016(06)
[10]長(zhǎng)鏈非編碼RNA在心血管疾病的研究進(jìn)展[J]. 馬文卓,趙正杭.  心血管病學(xué)進(jìn)展. 2017(01)

博士論文
[1]β受體阻滯劑對(duì)阿霉素心肌病小鼠的療效觀察及對(duì)嗜鉻粒蛋白A表達(dá)的影響[D]. 劉旭杰.復(fù)旦大學(xué) 2011
[2]ARB在壓力超負(fù)荷引起的心肌肥大的作用及機(jī)制的研究[D]. 李磊.復(fù)旦大學(xué) 2010

碩士論文
[1]纈沙坦對(duì)心衰幼鼠心肌細(xì)胞內(nèi)鈣/鈣調(diào)素依賴(lài)性蛋白激酶Ⅱ干預(yù)研究[D]. 吳瑤.重慶醫(yī)科大學(xué) 2013



本文編號(hào):3691907

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