背景與目的心血管疾病是臨床最常見的慢性病之一,它在世界范圍內(nèi)存在高發(fā)病率和高死亡率。心力衰竭是各類心臟病的終末階段,它的心肌病理改變往往是心肌肥大、凋亡、纖維化并存。當(dāng)心臟承受壓力,發(fā)生心臟重塑時典型的病理特征就是心肌肥大,直至發(fā)生心力衰竭,而心力衰竭患者的心功能會逐漸惡化。阿霉素（Doxorubicin,DOX）屬于蒽環(huán)類抗腫瘤藥物,是化療常用藥,也常用于建立心肌病動物模型。在臨床中,它也是引起充血性心力衰竭的重要病因。這種適用廣泛而有效的抗癌藥物,由于其心臟毒性及誘發(fā)嚴重心衰的毒副作用,臨床使用受到了限制。目前,常見的解決方法是通過阿霉素的減量來減緩心功能的下降,但是不能預(yù)防和逆轉(zhuǎn)心力衰竭的發(fā)生發(fā)展。盡管心力衰竭的致病因素如此確定,但其復(fù)雜的生物學(xué)機制和潛在的分子機制尚未完全闡明。長鏈非編碼RNA（Long non-coding RNA,lncRNA）是指長度超過200個核苷酸,不編碼蛋白質(zhì)的RNA。大量研究證實,lncRNA在細胞的增殖和分化,以及作為“miRNA海綿”進行染色質(zhì)修飾中都起著重要的作用。目前,相比于lncRNA在各種癌癥發(fā)展過程中表達異常的大量報道,其在心臟疾病中... 

【文章頁數(shù)】：109 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
英文縮略詞索引
前言
第一部分 纈沙坦(VALSARTAN)對阿霉素性心力衰竭小鼠心臟功能的影響
    1 材料及試劑
    2 方法
    3 結(jié)果
    4 討論
    5 小結(jié)
第二部分 VALSARTAN對阿霉素處理的小鼠原代心肌細胞的影響
    1 材料
    2 方法
    3 結(jié)果
    4 討論
    5 小結(jié)
第三部分 原代小鼠心肌細胞中CHRF表達對DOX及VAL作用的影響
    1 材料及試劑
    2 方法
    3 結(jié)果
    4 討論
    5 小結(jié)
第四部分 小鼠心肌細胞系HL-1中CHRF對TGF-B1的調(diào)節(jié)作用
    1 材料與儀器
    2 方法
    3 結(jié)果
    4 討論
    5 小結(jié)
第五部分 體內(nèi)驗證VAL、LNCRNA CHRF對阿霉素性心衰小鼠心臟功能的影響
    1 材料
    2 方法
    3 結(jié)果
    4 討論
    5 小結(jié)
全文總結(jié)
參考文獻
綜述 長鏈非編碼RNA(LONG NONCODING RNA,LNCRNA)與心血管疾病的關(guān)系探討
    參考文獻
個人簡歷
學(xué)術(shù)論文
致謝


【參考文獻】：
期刊論文
[1]纈沙坦對高血壓心臟病中-重度心衰患者心功能和炎癥因子水平的影響[J]. 李飛,賈勇,薛凌.  中國老年學(xué)雜志. 2018(01)
[2]長鏈非編碼RNA在心肌重構(gòu)中的研究進展[J]. 張小慢,王虎.  中國分子心臟病學(xué)雜志. 2017(05)
[3]慢性心力衰竭的診療展望[J]. 李欣穎,張大慶.  實用藥物與臨床. 2017(08)
[4]長鏈非編碼RNA在心血管疾病中的研究進展[J]. 杜艷麗,蔣金法.  國際心血管病雜志. 2017(04)
[5]異鼠李素通過抑制鈣超載和線粒體功能損傷減輕阿霉素所致大鼠心肌細胞凋亡[J]. 辛慶鋒,孫有利,李超彥,王寧.  中南藥學(xué). 2017(07)
[6]靈芝多糖對阿霉素致心肌損傷保護作用的研究[J]. 徐繁,李瀟,劉蘭芳,潘興華,張力,張圣林,林萍萍,李青山.  中國地方病防治雜志. 2017(04)
[7]姜黃素對阿霉素誘導(dǎo)H9C2心肌細胞損傷保護機制的研究[J]. 張新慰,李麗,王巖,吳慶景,李雪峰.  牡丹江醫(yī)學(xué)院學(xué)報. 2017(02)
[8]人參治療阿霉素所致心肌細胞損傷的機制研究[J]. 左爽,陳思慧,李麗靜,劉佳.  人參研究. 2017(02)
[9]LCZ696在心力衰竭治療中的研究進展[J]. 陶金,龔開政.  齊魯醫(yī)學(xué)雜志. 2016(06)
[10]長鏈非編碼RNA在心血管疾病的研究進展[J]. 馬文卓,趙正杭.  心血管病學(xué)進展. 2017(01)

博士論文
[1]β受體阻滯劑對阿霉素心肌病小鼠的療效觀察及對嗜鉻粒蛋白A表達的影響[D]. 劉旭杰.復(fù)旦大學(xué) 2011
[2]ARB在壓力超負荷引起的心肌肥大的作用及機制的研究[D]. 李磊.復(fù)旦大學(xué) 2010

碩士論文
[1]纈沙坦對心衰幼鼠心肌細胞內(nèi)鈣/鈣調(diào)素依賴性蛋白激酶Ⅱ干預(yù)研究[D]. 吳瑤.重慶醫(yī)科大學(xué) 2013



本文編號：3691907