發(fā)布時(shí)間：2017-03-30 16:12

  本文關(guān)鍵詞：柚皮苷調(diào)控心肌PPARγ表達(dá)對實(shí)驗(yàn)性2型糖尿病心肌病大鼠模型心肌損傷的防治作用，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的探討過氧化物酶體增殖因子活化受體γ(PPARγ)在實(shí)驗(yàn)性2型糖尿病心肌病大鼠模型心肌結(jié)構(gòu)功能損傷中的作用;柚皮苷治療能否減輕心肌結(jié)構(gòu)功能損傷及其可能的機(jī)制。方法 6周齡♂Wister大鼠80只建立實(shí)驗(yàn)性2型糖尿病心肌病模型,隨機(jī)分為模型對照組、柚皮苷高、中、低劑量治療組、PPARγ激動劑吡格列酮治療組(各組16只),正常大鼠16只作為正常對照。觀察不同劑量柚皮苷口服(40、20、10 mg.kg-1.d-1)治療對心肌結(jié)構(gòu)功能損傷程度的影響;免疫組化檢測心肌PPARγ表達(dá)、免疫熒光定量檢測外周血B型腦鈉肽(BNP)和心肌肌鈣蛋白I(cTnI)蛋白表達(dá);透射電鏡觀察心肌細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)。結(jié)果①PPARγ在模型對照組表達(dá)增強(qiáng),主要定位在血管內(nèi)皮細(xì)胞及心肌細(xì)胞胞質(zhì)區(qū);相比于空白對照,模型對照組葡萄糖耐量(OGTT)陽性,心肌病損指標(biāo)(心臟/體重指數(shù)、FFA、HO-MA-IR、GSP、BNP)均增高,心肌細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)損傷明顯;②相比于模型對照組,中、高劑量柚皮苷和吡格列酮治療組PPARγ表達(dá)下調(diào),PPARγ陽性光密度呈陽性也減弱,相應(yīng)灰度值增加(P0.05);心臟/體重指數(shù)、FFA、HOMA-IR、GSP、BNP下調(diào);OGTT及心肌細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)損傷明顯改善;③相比于吡格列酮治療組,高劑量柚皮苷治療組在下調(diào)BNP方面明顯,但改善HOMA-IR方面較差(P0.05)。結(jié)論柚皮苷治療減輕糖尿病心肌病心肌結(jié)構(gòu)功能損傷,其機(jī)制可能與調(diào)控心肌PPARγ表達(dá)介導(dǎo)改善胰島素抵抗、阻斷FFA活化、抑制B型腦鈉肽表達(dá)作用有關(guān)。
【作者單位】： 廣東醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科;
【關(guān)鍵詞】： 糖尿病心肌病 過氧化物酶體增殖因子活化受體γ 柚皮苷 B型腦鈉肽 心肌超微結(jié)構(gòu) 葡萄糖耐量試驗(yàn)
【基金】：廣東省自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(No s2011010002620)
【分類號】：R587.1;R542.2
【正文快照】： 過氧化物酶體增生激活型受體γ(peroxisomehyperplasia activated receptorγ,PPARγ)屬于核受體超家族中家族成員,是配體依賴性轉(zhuǎn)錄因子,在細(xì)胞轉(zhuǎn)錄水平調(diào)節(jié)多種啟動區(qū)內(nèi)含有PPAR反應(yīng)元件的特異性靶基因表達(dá),調(diào)節(jié)脂肪酸及葡萄糖代謝、抑制炎癥反應(yīng)等生物學(xué)效應(yīng)[1-2]。最近研

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本文編號：277535