H 型高血壓的病因及發(fā)病機(jī)制
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心血管病學(xué)進(jìn)展2012年3月第33卷第2期AdvCardiovascDis,March2012,Vol.33,No.2·253·
H型高血壓的病因及發(fā)病機(jī)制
張明璽羅俊綜述
(1.湖北丹江口市第一醫(yī)院心內(nèi)科,,湖北丹江口442700;2.成都市第三人民醫(yī)院心血管疾病研究所,四川成都610041)
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EtiopathogenesisandPathogenesisofHTypeHypertension
ZHANGMing-xi1,LUOJun2
(1.DepartmentofCardiology,DanjiangkouFirstHospital,Danjiangkou442700,Hubei,China;2.CardiovascularDiseaseResearchInstitute,TheThirdPeople’sHospitalofChengdu,Chengdu610041,Sichuan,China)3934(2012)02-0253-04文章編號(hào):1004-DOI:10.3969/j.issn.1004-3934.2012.02.033
摘要:
H型高血壓在我國(guó)發(fā)病率很高。其同型半胱氨酸水平與年齡、性別、人種、營(yíng)養(yǎng)及合并疾病等多個(gè)因素有關(guān);發(fā)病機(jī)制
中圖分類(lèi)號(hào):R654.2
文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A
涉及到血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙、血管平滑肌細(xì)胞增殖、血脂異常、凝血系統(tǒng)異常及胰島素抵抗等多個(gè)方面。理解這些基本影響因素,將為H型高血壓的防治起到重要作用。
關(guān)鍵詞:Abstract:
H型高血壓;高同型半胱氨酸;發(fā)病機(jī)制
HtypehypertensionhadaveryhighincidencerateinChina.Levelsofhomocysteineareassociatedwithage,sex,race,
nutritionandco-occurreddiseases.ThepathogenesisofHtypehypertensionincludedvascularendotheliumdysfunction,vascularsmoothmusclecellproliferation,abnormallipidprofiles,thromboxanedysfunctionandinsulinresistance.ComprehensiveunderstandingthesewillplayanimportantroleontreatingandpreventingHtypehypertension.
Keywords:
Htypehypertension;hyperhomocysteine;pathogenesis
國(guó)內(nèi)外大量研究證明:血漿高同型半胱氨酸(hy-perhomocysteine,HHcy)是導(dǎo)致心腦血管事件,尤其是
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腦卒中發(fā)生的一個(gè)危險(xiǎn)因素。血漿同型半胱氨酸(Hcy)每升高5μmol/L,腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)增加
共有四種途徑:(1)重甲基化途徑:Hcy在蛋氨酸合成
酶的作用下,以維生素B12為輔因子,以N5-甲基四氫葉酸為甲基供體,甲基化生成蛋氨酸。在這個(gè)過(guò)程中,N5-甲基四氫葉酸的生成是以維生素B2為輔酶的亞甲N10-基四氫葉酸還原酶(MTHFR),催化N5、甲基四氫葉酸而形成的,隨之參與Hcy再甲基化。以上過(guò)程在人體大多細(xì)胞都能進(jìn)行;(2)甲基化的替代途徑:以甜菜堿為甲基供體,在甜菜堿-高半胱氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶參與下,二次甲基化生成蛋氨酸及二甲基甘氨酸。這一過(guò)程主要在肝臟和腎臟細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行;(3)與絲氨酸的縮合反應(yīng):Hcy與絲氨酸在β-胱硫醚合成酶(CBS)催
化下,以維生素B6為輔因子,生成胱硫醚,胱硫醚又在γ-胱硫醚酶催化下進(jìn)一步裂解為胱氨酸和α-酮丁酸,該反應(yīng)不可逆;(4)Hcy直接釋放到細(xì)胞外液,研究認(rèn)為在低濃度蛋氨酸時(shí)細(xì)胞釋放Hcy受蛋氨酸合成酶活性的影響,在高濃度蛋氨酸時(shí),胱硫醚β-合成酶活
3+2+
性影響Hcy的釋放;(5)Hcy在Fe或Ca等重金屬離子的催化下,自身氧化形成。以上代謝途徑的任一環(huán)節(jié)發(fā)生異常,即可能導(dǎo)致Hcy轉(zhuǎn)化受阻而在體內(nèi)積
59%,冠心病的風(fēng)險(xiǎn)增加32%;而Hcy每下降3μmol/
L,腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)下降19%,缺血性心臟病的風(fēng)險(xiǎn)下降11%[2]。而且高血壓與HHcy具有強(qiáng)烈的協(xié)同作用,可導(dǎo)致血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)比達(dá)到11.3,遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于HHcy
[3-4]
。與西方人群相和其它危險(xiǎn)因素聯(lián)合作用的風(fēng)險(xiǎn)
比,我國(guó)人群的Hcy水平較高,罹患高血壓的基數(shù)較
大。因此,中國(guó)學(xué)者將伴有Hcy水平升高(≥10μmol/L)的高血壓稱(chēng)之為H型高血壓[5]。據(jù)報(bào)道,H型高血壓約占中國(guó)成人高血壓的75%,據(jù)此,我國(guó)大約有1.5億H型高血壓患者,對(duì)這類(lèi)人群預(yù)防及控制尤為重要,很有必要明確H型高血壓發(fā)病的諸多影響因素及
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基本的病理生理過(guò)程。1
Hcy的生成與代謝
Hcy是在肝臟、肌肉及其它一些組織中由蛋氨酸脫甲基生成的一種含巰基的氨基酸。在人體內(nèi)的代謝
Email:luojuny@yahoo.com.cn通訊作者:羅俊,
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本文編號(hào):185439
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