本文關(guān)鍵詞：糖尿病大鼠心肌梗死后缺血區(qū)miRNA-503及其靶基因CCNE1和cdc25A的動(dòng)態(tài)變化，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《福建醫(yī)科大學(xué)》 2013年

糖尿病大鼠心肌梗死后缺血區(qū)miRNA-503及其靶基因CCNE1和cdc25A的動(dòng)態(tài)變化

張?jiān)诒?  

【摘要】：目的MicroRNA（miRNA）是一類內(nèi)源性非編碼RNA小分子，主要通過(guò)與靶基因3'非翻譯區(qū)（3'-untranslated region，3'UTR）結(jié)合促進(jìn)靶基因mRNA降解或抑制其翻譯，從而在轉(zhuǎn)錄后水平負(fù)調(diào)控基因表達(dá)。最近研究表明miRNA與心血管疾病密切相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)缺血后血管新生修復(fù)過(guò)程中miRNA表達(dá)譜明顯改變，某些特異性的miRNA可調(diào)控組織缺血后血管新生。但miRNA-503表達(dá)是否參與調(diào)節(jié)糖尿病心肌梗死后缺血區(qū)血管新生形成低下這一發(fā)病過(guò)程目前鮮有研究報(bào)道。本研究通過(guò)觀察糖尿病大鼠心肌梗死周邊缺血區(qū)miRNA-503及其靶基因細(xì)胞周期素E1（CCNE1）和細(xì)胞分裂周期蛋白25A（The cell division cycle25A，cdc25A）不同時(shí)間點(diǎn)表達(dá)量變化，旨在探討miRNA-503在心肌缺血區(qū)血管新生中可能的調(diào)控作用。 方法選用雄性SD（Sprague-Dawley）大鼠126只，隨機(jī)分為兩組，2型糖尿病組（T2DM）經(jīng)腹腔注射10%尼克酰胺（Nicotinamid，NA）（230mg/kg），15min后按65mg/kg尾靜脈注射冰浴的1%鏈脲佐菌素（Streptozocin，STZ，pH=4.5）誘導(dǎo)2型糖尿病。年齡與體重相匹配的非糖尿病大鼠組（NDM）經(jīng)腹腔注射10%尼克酰胺（230mg/kg），15min后按6.5ml/kg尾靜脈注射檸檬酸-檸檬酸鈉緩沖溶液（pH=4.5）。注射完畢后，普通飼料喂養(yǎng)，定期測(cè)定空腹血糖及體重。9周造模成功后，2大組又各分為心肌梗死組（AMI）與假手術(shù)組（Sham），所有心梗組（AMI）結(jié)扎冠狀動(dòng)脈前降支建立急性心肌梗死模型，假手術(shù)組（Sham）只穿線不結(jié)扎。4組大鼠分別于假手術(shù)或心肌梗死后第3、7、14、28天4個(gè)時(shí)間點(diǎn)予處死。處死后測(cè)量心臟重量指數(shù)（heart weight index，HWI）；Masson染色和VIII因子免疫組織化學(xué)法分別檢測(cè)各組心肌梗死面積及缺血區(qū)新生血管密度；實(shí)時(shí)熒光定量PCR（qRT-PCR）檢測(cè)缺血區(qū)miRNA-503表達(dá)量變化；Western blot檢測(cè)缺血區(qū)CCNE1和cdc25A蛋白表達(dá)水平。 結(jié)果（1）與NDM+AMI組相比，DM+AMI組3天時(shí)，心臟重量指數(shù)，梗死面積、新生微血管密度，兩組相比無(wú)明顯差異（p0.05）；而隨著時(shí)間延長(zhǎng)，心臟重量指數(shù)逐漸降低（p0.05），梗死面積擴(kuò)大（p0.05）、新生微血管密度減少（p0.05）。（2）與NDM+Sham組相比，DM+AMI組術(shù)后3天miRNA-503開(kāi)始升高，14天表達(dá)量達(dá)到高峰、28天后仍持續(xù)表達(dá)，其上調(diào)的倍數(shù)分別為2.15±0.29、3.09±0.7、4.18±0.72、3.82±0.55(p0.01)。（3）隨著缺血天數(shù)的增加，DM+AMI組缺血區(qū)組織各時(shí)間點(diǎn)cdc25A表達(dá)量顯著低于同天數(shù)NDM+Sham組，其下調(diào)的倍數(shù)分別為0.83±0.1、0.77±0.11、0.53±0.09、0.43±0.09(p0.05)。而DM+AMI組缺血區(qū)組織各時(shí)間點(diǎn)CCNE1表達(dá)量與同天數(shù)NDM+Sham組相比，，其上調(diào)的倍數(shù)分別為0.94±0.14、1.1±0.06、0.98±0.16、1.08±0.1（p0.05）。（4）Spearman秩相關(guān)分析結(jié)果顯示：DM+AMI組缺血區(qū)miR-503水平與cdc25A蛋白表達(dá)量成負(fù)相關(guān)（r=-0.748，p=0.005），而與CCNE1蛋白表達(dá)不相關(guān)（r=-0.245，p=0.443）。 結(jié)論2型糖尿病大鼠心肌梗死后缺血區(qū)miRNA-503表達(dá)上調(diào)，并在轉(zhuǎn)錄后水平抑制其靶基因cdc25A蛋白表達(dá)，而非糖尿病大鼠心肌梗死后缺血區(qū)miRNA-503及其靶基因cdc25A未見(jiàn)明顯變化，此種機(jī)制可能是糖尿病心肌缺血后血管新生形成低下的原因之一。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：福建醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R587.2;R542.22
【目錄】：

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本文編號(hào)：159330