本文關(guān)鍵詞：云南漢族人群CYP2C19基因多態(tài)性及其對氯吡格雷的療效影響，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《昆明醫(yī)科大學》 2013年

云南漢族人群CYP2C19基因多態(tài)性及其對氯吡格雷的療效影響

簡斌  

【摘要】：目的：調(diào)查云南地區(qū)漢族健康人群中與氯吡格雷代謝相關(guān)的CYP2C19基因多態(tài)性分布特征,并進一步探討該基因多態(tài)性對冠心病二級預防中氯吡格雷的療效影響,為實現(xiàn)藥物的個體化治療提供參考依據(jù)。 方法：隨機選取2011年9月至2012年12月在昆明醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院心內(nèi)科行健康體檢無親緣關(guān)系的云南漢族人群96例作為研究對象,采用基因芯片法檢測所選血液樣本DNA中CYP2C19基因序列單核苷酸多態(tài)性位點(single nucleotide polymorphism,SNP)CYP2C19*2.CYP2C19*3的基因型,分析基因型頻率和等位基因頻率,并與其它人群CYP2C19基因多態(tài)性分布研究進行比較,了解云南漢族人群中該基因多態(tài)性的分布特征；根據(jù)代謝表型的定義和基因分型結(jié)果將研究對象的代謝表型歸類為：快代謝型(EM)、中間代謝型(IM)和慢代謝型(PM)三類,按照基因型,隨機從中各抽取12人,共36人,分為快代謝組(12人)、中間代謝組(12人)和慢代謝組(12人)三組,分別給予氯吡格雷300mg,應用流式細胞技術(shù)(flow cytomertry,FCM)檢測服藥前、服藥后4h、服藥后24h血小板活化標志物CD62P、PAC、1變化情況,評價CYP2C19基因多態(tài)性對氯吡格雷的療效影響。 結(jié)果：(1)基因分析：云南漢族人群CYP2C19基因型以野生型為主,CYP2C19*1.CYP2C19*2和CYP2C19*33種等位基因的發(fā)生頻率分別為63.6%、30.7%和5.7%；CYP2C19代謝表型以中間代謝型的頻率最高(43.8%),其次是快代謝型(41.7%),慢代謝型(14.5%)最低；CYP2C19*1/*1、CYP2C19*1/*2.CYP2C19*1/*3.CYP2C19*2/*2、CYP2C19*2/*3和CYP2C19*3/*3基因型出現(xiàn)頻率分別為41.7%、37.5%、6.3%、10.4%、3.1%和1.0%。該結(jié)果與中國江蘇、遼寧、廣東、北京、甘肅、新疆、浙江、河南等地漢族人群、我國的畬族、蒙古族和藏族及韓國、日本、馬來西亞、泰國等東南亞國家相近,差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。與維吾爾族、回族、撒拉族、哈薩克族及伊朗、希臘、俄羅斯、埃及、幾內(nèi)亞人之間存在顯著差異(P0.05)。 (2)基因多態(tài)性對血小板CD62P、PAC-1表達率的影響,三組人群(EM組、IM組、PM組)服用氯吡格雷前血小板活化水標志物CD62P、PAC-1水平相近(P0.05)；服藥后4h即可觀察到血小板活化水平下降,與服藥前比較服藥后4h、24h CD62P、PAC-1表達率較服用前均有下降明顯,差異有統(tǒng)計學意義(P0.01)；在服藥后24h血小板CD62P、PAC-1表達率以快代謝組最低、慢代謝組最高,中間代謝組位于快代謝組和慢代謝組之間,快代謝組與慢代謝組間比較差異有統(tǒng)計學意義(P0.01)。服藥后CD62P、PAC-1降低幅度以快代謝型下降幅度最大,中間代謝型次之,慢代謝型下降幅度最低,快代謝型與慢代謝型相比差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。 結(jié)論：(1)云南地區(qū)漢族人群CYP2C19基因存在多態(tài)性：CYP2C19*1、 CYP2C19*2、CYP2C19*3者所占比例分別為63.6%、30.7%和5.7%；CYP2C19*1、/*1、*1/*2、*1/*3、*2/*2、*2/*3、*3/*3分別為41.7%,37.5%,6.3%,10.4%,3.1%和1.0%；快代謝型、中間代謝型、慢代謝型分別為41.7%、43.8%和14.5%。(2)云南漢族人群基因型分布與中國江蘇、遼寧、廣東、北京、甘肅、新疆、浙江、河南等地漢族人群、我國的畬族、蒙古族和藏族及韓國、日本、馬來西亞、泰國等東南亞國家相近；與維吾爾族、回族、撒拉族、哈薩克族及伊朗、希臘、俄羅斯、埃及、幾內(nèi)亞人之間存在顯著差異,分布具有明顯的種族／地區(qū)特點。(3)氯吡格雷可抑制血小板活化標志物CD62P、PAC-1的表達。(4)CYP2C19基因慢代謝型個體口服氯吡格雷后對血小板的抑制作用小于快代謝型。

【關(guān)鍵詞】：
【學位授予單位】：昆明醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2013
【分類號】：R541.4
【目錄】：

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