發(fā)布時間：2017-06-26 01:19

  本文關(guān)鍵詞：透明質(zhì)酸超分子凝膠及納米凝膠的制備及生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：透明質(zhì)酸是一種天然大分子糖胺聚糖，是構(gòu)成細(xì)胞外基質(zhì)的主要成分。近年來，由于其良好的生物相容性及特殊的生理活性而廣泛應(yīng)用于生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域。透明質(zhì)酸用作組織工程支架材料，可充分模擬機(jī)體組織的機(jī)械和化學(xué)性質(zhì)，提高其生物相容性；用作藥物載體，可提高藥物的治療效果、降低毒副作用。本文以透明質(zhì)酸為主要材料，利用超分子自組裝原理設(shè)計并制備透明質(zhì)酸凝膠用作細(xì)胞支架；制備透明質(zhì)酸納米凝膠，作為藥物載體用于腫瘤靶向治療研究。 （1）透明質(zhì)酸-葡聚糖超分子凝膠 利用主體大分子透明質(zhì)酸-環(huán)糊精綴合物（HA-CD）及客體大分子葡聚糖-萘乙酸（Dex-NAA）的超分子自組裝技術(shù)構(gòu)建透明質(zhì)酸-葡聚糖超分子凝膠。通過1H NMR確認(rèn)了兩種凝膠因子（HA-CD及Dex-NAA）的化學(xué)結(jié)構(gòu)并計算出其取代度分別為15.53%及7.38%。HA-CD濃度為10wt%，Dex-NAA濃度為10~30%時，二者的等體積混合溶液可在室溫下形成凝膠，成凝膠時間均小于30s。掃描電鏡（TEM）證實其規(guī)整有序的多孔結(jié)構(gòu)，孔徑范圍為10～50μm；流變學(xué)測試證實其儲存模量大于損耗模量，具有類固體的性質(zhì)，且孔徑大小、凝膠化時間、溶脹性及機(jī)械性能均可通過改變主、客體大分子的比例進(jìn)行調(diào)控。細(xì)胞實驗結(jié)果表明，該水凝膠可有效促進(jìn)模型細(xì)胞NIH/3T3細(xì)胞的生長和增殖，48h后細(xì)胞的存活率可達(dá)91.48%，細(xì)胞生物相容性良好，具有用作細(xì)胞支架材料應(yīng)用于組織工程領(lǐng)域的潛能。 （2）透明質(zhì)酸-普朗尼克納米凝膠 利用“Click”反應(yīng)構(gòu)建了透明質(zhì)酸-普朗尼克F-127（HP），在普朗尼克的疏水作用力下，自組裝形成納米凝膠。通過1H NMR確認(rèn)了各步反應(yīng)產(chǎn)物的化學(xué)結(jié)構(gòu)，并計算出普朗尼克分子在透明質(zhì)酸多糖分子上的取代度為13%。動態(tài)光散射（DLS）及透射電鏡（TEM）結(jié)果證實了納米凝膠的溫度敏感性，在研究溫度范圍內(nèi)，粒徑由275.5nm縮小至28.1nm，體積相轉(zhuǎn)變溫度（Volume phase transition temperature，VPTT）為25.5℃。高濃度的HP納米凝膠具有sol-gel的可逆變化行為，臨界凝膠濃度（Critical gelationconcentration，CGC）為23%。以阿霉素（Doxorubicin，DOX）為藥物模型，研究了HP載藥納米凝膠的藥物釋放行為。結(jié)果顯示，HP納米凝膠對阿霉素表現(xiàn)出了較好的包載能力及緩控釋作用。細(xì)胞實驗顯示，HP載藥納米凝膠對HeLa細(xì)胞的半數(shù)抑制濃度（IC50）顯著低于COS7細(xì)胞，細(xì)胞攝取圖像進(jìn)一步證實了其進(jìn)胞機(jī)制為受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用。該HP納米凝膠在靶向藥物傳遞方面具有良好的應(yīng)用前景。
【關(guān)鍵詞】：透明質(zhì)酸 超分子凝膠 納米凝膠 組織工程 藥物傳遞
【學(xué)位授予單位】：江南大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R318.08
【目錄】：

• 摘要3-4
• Abstract4-6
• 目錄6-8
• 第一章 緒論8-15
• 1.1 透明質(zhì)酸8-9
• 1.1.1 透明質(zhì)酸的結(jié)構(gòu)與理化性質(zhì)8
• 1.1.2 透明質(zhì)酸的生理功能8-9
• 1.2 透明質(zhì)酸水凝膠9-13
• 1.2.1 水凝膠概述9-10
• 1.2.2 超分子水凝膠10-11
• 1.2.3 透明質(zhì)酸超分子水凝膠11-13
• 1.3 透明質(zhì)酸納米凝膠13-14
• 1.3.1 納米凝膠概述13
• 1.3.2 HA 納米凝膠13-14
• 1.4 本文研究工作及其意義14-15
• 第二章 透明質(zhì)酸-葡聚糖超分子水凝膠的制備及細(xì)胞包載性能研究15-36
• 2.1 引言15-16
• 2.2 實驗材料16-17
• 2.2.1 實驗藥品與試劑16-17
• 2.2.2 實驗儀器17
• 2.3 實驗方法17-22
• 2.3.1 常用實驗試劑配制17-18
• 2.3.2 光譜法測定包合體系穩(wěn)定常數(shù)18
• 2.3.3 主體大分子（HA-CD）及客體大分子（Dex-NAA）的制備18-19
• 2.3.4 主、客體大分子（HA-CD、Dex-NAA）的表征19-20
• 2.3.5 HA-Dex 主客體凝膠的制備及凝膠化時間的確定20
• 2.3.6 HA-Dex 主客體凝膠的性能測定20-21
• 2.3.7 HA-Dex 水凝膠的生物相容性評價21-22
• 2.4 結(jié)果與討論22-34
• 2.4.1 光譜法測定包合體系穩(wěn)定常數(shù)（Ks）22
• 2.4.2 主、客體大分子（HA-CD、Dex-NAA）的化學(xué)結(jié)構(gòu)22-27
• 2.4.3 HA-Dex 主客體凝膠的制備及凝膠形成時間27-28
• 2.4.4 HA-Dex 超分子凝膠形成的鑒定及包合物結(jié)構(gòu)分析28-29
• 2.4.5 形貌觀察（SEM）29-30
• 2.4.6 溶脹性能30-31
• 2.4.7 流變學(xué)性能31-32
• 2.4.8 體外生物相容性研究32-34
• 2.5 本章小結(jié)34-36
• 第三章 透明質(zhì)酸-普朗尼克溫敏納米凝膠的制備及性質(zhì)研究36-52
• 3.1 引言36-37
• 3.2 實驗材料37
• 3.2.1 實驗藥品與試劑37
• 3.2.2 實驗儀器37
• 3.3 實驗方法37-41
• 3.3.1 透明質(zhì)酸-普朗尼克（HP）綴合物的制備37-38
• 3.3.2 透明質(zhì)酸-普朗尼克 F-127（HP）納米凝膠粒的制備38
• 3.3.3 HP 綴合物的表征及性能測定38-39
• 3.3.4 HP 納米凝膠的載藥及體外藥物釋放行為研究39-40
• 3.3.5 HP 納米粒的體外抗腫瘤活性及細(xì)胞吞噬的研究40-41
• 3.4 結(jié)果與討論41-51
• 3.4.1 HP 綴合物的合成與表征41-43
• 3.4.2 HP 納米凝膠的表征43-46
• 3.4.3 HP-DOX 載藥納米凝膠的載藥及體外藥物釋放46-48
• 3.4.4 HP-DOX 載藥納米凝膠的細(xì)胞毒性48-49
• 3.4.5 HP-DOX 的細(xì)胞吞噬性能49-51
• 3.5 本章小結(jié)51-52
• 主要結(jié)論與展望52-54
• 主要結(jié)論52
• 展望52-54
• 致謝54-55
• 參考文獻(xiàn)55-62
• 附錄: 作者在攻讀碩士期間發(fā)表的論文62

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 徐凱怡;透明質(zhì)酸[J];化學(xué)教育;2004年12期

2 董凱;何為民;;透明質(zhì)酸與甲狀腺相關(guān)眼病[J];國際眼科雜志;2008年02期

3 朱文,段世鋒,丁建東;組織工程用水凝膠材料[J];功能高分子學(xué)報;2004年04期

4 李姝靜;張小軍;梁海燕;王心蕊;;基于環(huán)糊精二聚體與金剛烷修飾的溫敏性聚合物的主客體識別構(gòu)筑超分子水凝膠[J];化學(xué)學(xué)報;2012年08期

5 段世鋒,朱文,俞麟,丁建東;一種新型可注射性組織工程水凝膠的雙組分引發(fā)體系細(xì)胞毒性的負(fù)協(xié)同效應(yīng)[J];科學(xué)通報;2005年05期

6 殷殿書,元英進(jìn);透明質(zhì)酸與聚乙二醇單甲醚接枝物的制備和表征[J];天津大學(xué)學(xué)報;2005年07期

7 任杰;諸靜;任天斌;;組織工程三維多孔支架制備技術(shù)的最新進(jìn)展[J];同濟(jì)大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版);2005年12期

8 梁恒倫;李晶;童健;張福偉;阮寶琴;;透明質(zhì)酸偶聯(lián)殼聚糖微球?qū)Ψ切〖?xì)胞肺癌的靶向性作用[J];中國組織工程研究與臨床康復(fù);2011年21期

9 王濤;蔣學(xué)俊;;智能化水凝膠在原位心肌組織工程的應(yīng)用[J];心血管病學(xué)進(jìn)展;2008年05期

10 王競;霍美蓉;張栩源;周建平;;基于透明質(zhì)酸的靶向納米給藥系統(tǒng)的研究進(jìn)展[J];中國醫(yī)藥工業(yè)雜志;2013年08期

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 馬棟;功能化超分子水凝膠的研究[D];中山大學(xué);2010年

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