本文關(guān)鍵詞：經(jīng)導(dǎo)管動脈化療栓塞聯(lián)合重組人血管內(nèi)皮抑素恩度治療兔VXⅡ肝癌模型的實驗研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：研究目的： 分析兔VXⅡ肝癌模型行經(jīng)導(dǎo)管肝動脈化療栓塞術(shù)（TACE）及TACE聯(lián)合重組人血管內(nèi)皮抑素恩度治療后組織病理、血管內(nèi)皮生長因子、微血管密度、磁共振彌散加權(quán)成像變化，驗證TACE聯(lián)合恩度治療兔VXⅡ肝癌模型的治療效果，為臨床抗血管生成治療中晚期肝癌提供研究基礎(chǔ)。 材料與方法： 1.1動物模型的建立 由中山大學(xué)實驗動物中心提供的新西蘭大白兔33只，體重約為2.5-3.0kg/只，剖開上腹部，穿刺肝左葉，直視下將1-3mm3腫瘤組織包埋于穿刺口中，成功建立30只兔VXⅡ肝癌模型。 1.2磁共振檢查 兔VXⅡ肝癌模型30只于肝TACE術(shù)前及術(shù)后7天行磁共振檢查，使用飛利浦公司生產(chǎn)的1.5T超導(dǎo)型磁共振成像系統(tǒng)，分別進(jìn)行DWI成像、T1WI、T2WI和T2WI脂肪抑制序列。T1WI掃描序列參數(shù)：TR407ms，TE17ms，NSA為2次，EL=3，層厚3mm，層間距1mm，F(xiàn)OV150mm，矩陣256×256，重建矩陣512×512。T2WI、T2WI脂肪抑制序列掃描參數(shù)：TR3544ms，TE81ms，NSA為2次，層厚3mm，層間距1mm，F(xiàn)OVl50mm，矩陣256x256，重建矩陣512×512。DWI采用單次激發(fā)平面回波成像(EPI)序列，彌散因子b值取0、600s／mm2，TR6000ms，TE49ms，翻轉(zhuǎn)角90°，NSA為6次，層厚3mm，層間距0mm，F(xiàn)OV150mm，矩陣112×112，重建矩陣256×256。經(jīng)工作站處理后得到b值為600s／mm2下兔VXⅡ肝癌模型腫瘤的DWI圖像及ADC圖。于肝占位性病變及正常肝組織的DWI圖像中設(shè)置(ROI)，采用復(fù)制、粘貼方法保持感興趣區(qū)大小一致。測量時避開膽管、肝內(nèi)大血管及偽影。記錄DWI圖像b值為600sec/mm2時的ADC值。 1.3介入治療 30只兔子均行右股動脈穿刺及肝動脈化療栓塞術(shù)。將兔VXⅡ肝癌模型30只隨機(jī)分成A、B、C三組，，（10只每組），分別注入不同藥物： A組(聯(lián)合治療組)超液態(tài)碘化油1ml+表阿霉素5mg+Endostar (恩度)注射液1mg；B組(單純TACE組)超液態(tài)碘化油1ml+表阿霉素5mg；C組(對照組)1ml生理鹽水。 1.4病理及免疫組化 介入術(shù)后7天三組兔VXⅡ肝癌模型均于磁共振掃描完成后立即處死，切取腫瘤周邊非壞死區(qū)及其周圍正常肝組織，由病理科技術(shù)人員作微血管密度（MVD）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）免疫組化染色。 1.5統(tǒng)計分析：先進(jìn)行方差分析，比較多組間整體上是否存在統(tǒng)計學(xué)差異，然后每兩組之間采用LSD-t檢驗比較是否存在統(tǒng)計學(xué)差異。如果方差不齊，則行welch檢驗，用Tamhane檢驗行兩兩比較。用t檢驗比較治療前后差異，所有數(shù)據(jù)采用SPSS18.0軟件包進(jìn)行分析，當(dāng)p＜0.05時有統(tǒng)計學(xué)意義。 結(jié)果： 2.1肝TACE術(shù)前后MRI及DWI圖像變化 介入治療前腫瘤位于肝左葉，圓形或卵圓形，單發(fā)、呈膨脹性生長，與附近正常肝組織分界尚清，T1WI呈低信號，T2WI呈中高信號，信號不均勻，其中心部分可見不均勻更高信號。DWI圖像上肝左葉病灶呈高信號結(jié)節(jié)，其中心部分信號不均勻，可見片狀低信號區(qū)。 介入治療后MRI平掃聯(lián)合治療組、單純TACE組腫瘤內(nèi)T1WI、T2WI呈高低不等混雜信號。對照組T1WI呈低信號，T2WI呈中高信號，信號不均勻。DWI圖像對照組腫瘤灶表現(xiàn)為高信號結(jié)節(jié)，其中心部分信號不均勻。聯(lián)合治療組、單純TACE組病灶中心區(qū)呈低信號，周邊區(qū)呈稍高信號。 2.2介入治療前后DWI圖像ADC值變化 當(dāng)b值為0、600sec/mm2時，治療前A、B、C三組間ADC值（1.58±0.21、1.61±0.18、1.57±0.24）×10-3差異無統(tǒng)計學(xué)意義（p=0.27）。治療后聯(lián)合治療組及單純TACE組ADC值（2.38±0.15、2.21±0.18）×10-3均較術(shù)前提高（p＜0.05）；對照組ADC值（1.68±0.16）×10-3較術(shù)前提高，但無統(tǒng)計學(xué)意義（p=0.14）；聯(lián)合治療組及單純TACE組均較對照組升高，有統(tǒng)計學(xué)意義。聯(lián)合治療組與單純TACE組ADC值有統(tǒng)計學(xué)差異（p＜0.05）。 2.3介入治療后三組的MVD、VEGF比較 治療后，三組的VEGF、MVD差異均存在統(tǒng)計學(xué)意義（p＜0.05）。A組的VEGF、MVD(61.03±5．72、21.15±1.12個／視野)較B組(145.42±13．57、39.21±1．47個／視野)、C組(97.25±8.92、32.05±2.65個／視野)減低，A、B、C三組間存在統(tǒng)計學(xué)差異（p＜0.05）。 結(jié)論： 1.兔VXⅡ肝癌模型TACE術(shù)后腫瘤的VEGF、MVD增高明顯，反映新生血管的生成在肝TACE術(shù)后早期較為活躍，促進(jìn)殘癌組織潛在血供的形成，導(dǎo)致肝TACE術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的幾率較高。 2.兔VXⅡ肝癌模型經(jīng)TACE聯(lián)合重組人血管內(nèi)皮抑制劑恩度治療后，腫瘤周邊區(qū)的VEGF、MVD較單純TACE組明顯降低，ADC值較單純TACE組升高，正式TACE聯(lián)合恩度治療能有效抑制術(shù)后殘癌組織潛在新生血管的形成，可有效減少肝TACE術(shù)后復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移。
【關(guān)鍵詞】：兔VXⅡ肝癌模型 血管內(nèi)皮生長因子 經(jīng)導(dǎo)管動脈化療栓塞術(shù) 磁共振彌散加權(quán)成像 肝細(xì)胞肝癌 微血管密度
【學(xué)位授予單位】：廣州醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R735.7;R445
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• Abstract7-10
• 前言10-13
• 材料與方法13-17
• 1. 實驗動物13
• 2. 兔 VXⅡ肝癌模型建立13-14
• 3. 磁共振檢查技術(shù)及參數(shù)14
• 4. 兔 VXⅡ肝癌模型介入治療14-15
• 5. 病理標(biāo)本制備及免疫組織化學(xué)檢15
• 6. 統(tǒng)計學(xué)分析15-16
• 7. 技術(shù)路線16-17
• 結(jié)果17-26
• 1. 影像學(xué)表現(xiàn)17
• 2. 治療前后DWI圖像ADC的變化17-21
• 3. 三組治療后的 MVD、VEGF 比較21-26
• 討論26-34
• 1. 腫瘤抗血管生成治療機(jī)制26-29
• 2. 恩度的作用原理及實驗結(jié)果29-30
• 3. 磁共振彌散加權(quán)成像原理及實驗結(jié)果30-34
• 結(jié)論34-35
• 參考文獻(xiàn)35-39
• 綜述39-48
• 參考文獻(xiàn)45-48
• 縮略詞表48-49
• 本課題研究由以下基金聯(lián)合資助49-50
• 致謝50-51

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：425591